Bases moleculares de la citotoxicidad de la proteína antitumoral alfa-sarcina

Zusammenfassung

La acción antitumoral de la alfa-sarcina es debida a la campacidad de esta molécula para atravesar las membranas de determinadas células transformadas y escindir ribonucleoliticamente el rrna mayor de la subunidad ribosómica mayor, inhibiendo con ello la síntesis de proteínas. Con el fin de establecer las bases moleculares de la citotoxicidad de la proteína antitumoral alfa-sarcina se ha estudiado el mecanismo de paso a través de las membranas de esta proteína, abordándose desde distintos aspectos. En primer lugar se ha realizado un análisis estructural exhaustivo determinándose las características moleculares responsables tanto de su actividad ribonucleolitica como de su capacidad para atravesar membranas biológicas. La implicación del componente lipídico de las membranas biológicas en el paso de esta proteína soluble desde el espacio extracelular al citoplasma se ha puesto de manifiesto en sistemas modelo mediante el estudio de la agregación y la fusión de vesículas que contienen fosfolípidos ácidos y la consiguiente translocación de la proteína al interior de las mismas. La utilización de dicroismo circular, espectroscopia de ftir, espectroscopia de fluorescencia y microscopia electrónica de criofactura, entre otras técnicas, ha permitido obtener un conjunto de resultados que quedan plasmados en un modelo que da cuenta de los aspectos moleculares y macroscópicos observados en relación con la citotoxicidad de la alfa-sarcina.