El glicosil-fosfatidilinositol en el desarrollo ontogénico del tejido hepáticorelaciones con la concentración de receptores de insulina y la regulación del metabolismo del glucógeno

Abstract

ACTUALMENTE SE CONOCE QUE LA INSULINA ESTIMULA LA ACCION DE LA FOSFOLIPASA C ESPECIFICA DE FOSFATIDILINOSITOL (PI-PLC) QUE HIDROLIZA A UN GLICOSIL FOSFATIDIL INOSITOL (GPI) LIBERANDO UN INOSITOL FOSFATO GLICANO (POS) QUE TRANSMITE LA SEÑAL DEL RECEPTOR DE INSULINA, IMITANDO LOS EFECTOS DIRECTOS DE ESTA HORMONA SOBRE DIFERENTES ACTIVIDADES ENZIMATICAS. EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION SE HA PURIFICADO EL GPI DURANTE EL DESARROLLO ONTOGENICO DEL TEJIDO HEPATICO DE RATA. LOS DIFERENTES GPIS PRESENTAN CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS SIMILARES ENTRE SI, SIENDO SU CONTENIDO MAXIMO EN TEJIDO HEPATICO DE FETOS DE 15 DIAS DE GESTACION. TODOS ELLOS SON HIDROLIZABLES CON UNA PI-PLC PURIFICADA DE BACILLUS CEREUS, Y SUS CORRESPONDIENTES POS POSEEN ACTIVIDAD INHIBITORIA DE LA PROTEINA QUINASA DEPENDIENTE DE AMPC. EL GPI FETAL CONTIENE GLUCOSAMINA, GALACTOSA Y MIOINOSITOL Y SE LOCALIZA EN LA SUPERFICIE EXTERNA DE LA MEMBRANA PLASMATICA DEL HEPATOCITO FETAL. LA EXPOSICION DE HEPATOCITOS ADULTOS A INSULINA, PRODUJO UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LA CONCENTRACION DE RECEPTORES Y DEL CONTENIDO DE GPI DEPENDIENTES DE LA CONCENTRACION DE LA HORMONA. SIN EMBARGO EN HEPATOCITOS FETALES EXPUESTOS A INSULINA NO SE PRODUJO DISMINUCION EN EL CONTENIDO DE GPI INDICANDO LA EXISTENCIA DE UNA DISOCIACION ENTRE LA OCUPACION DEL RECEPTOR Y LA FORMACION DEL MEDIADOR DE INSULINA EN HEPATOCITOS FETALES. LA EXPOSICION DE HEPATOCITOS ADULTOS AL POS PURIFICADO DE HIGADO ADULTO, PRODUJO UNA ACCION BIOLOGICA SIMILAR A LA DE LA INSULINA SOBRE LA GLUCOGENO FOSFORILASA (A+B) Y GLUCOGENO SINTASA (A+B). EN HEPATOCITOS FETALES EL POS SOLO INHIBIO LA ACTIVIDAD DE LA GLUCOGENO FOSFORILASA (A+B).