Estudio de la contracción y de los mecanismos de activación celular inducidos por adenosina en las células mesangiales en cultivo

Resumen

El filtrado glomerular (fb) puede verse modificado por el coeficiente de ultrafiltración (kf) y este, a su vez, por la contracción de unas células glomerulares, las células mesangiales (cm), que han sido el sustrato de nuestro estudio. Nos propusimos estudiar si la adenosina (ado), que produce una importante disminución del fg en el riñón, afecta o no la contracción de las cm. Además estudiamos los mecanismos intracelulares que podían mediar esta contracción. Observamos que la ado inducia una contracción de las cm y de los glomérulos aislados de rata que transcurría a través de receptores de membrana específicos posiblemente del tipo a1, y que era dependiente de la entrada de ca2+al interior celular. Estudiamos posteriormente los posibles segundos mensajeros implicados en esta respuesta y el tipo de receptor que mediaba estas acciones. La ado produjo una estimulación de los movimientos de ca2+ hacia dentro y hacia fuera de la célula, determinados con el isotopo 45 ca2+. Además indujo un aumento neto en la concentración de (ca2+)c, determinado por espectrofluorometría con el indicador fluorescente fura-2. Este aumento parece ser el resultado de una entrada de ca2+ desde el exterior celular y de una salida de este desde los orgánulos celulares. La salida de ca2+ desde los organulos parece producirse por un mecanismo mixto, uno dependiente de la formación de ip3 y otro independiente de ip3. La ado también produjo un aumento rápido en los niveles de ampc detectable a concentraciones y mediado por un receptor extracelular, ya que su acción se inhibía con teofilina (un antagonista de los receptores de ado) y no con dipiridamol (un inhibidor del transporte de ado al interior de las células). Utilizando los agonistas de ado, selectivos para los dos tipos de receptores de ado conocidos (a1 y a2), hemos determinado que en la cm, la activación de los receptores al media un aumento en la entrada de ca2+ a las células y una disminución