Síntesis de derivados tropánicos funcionalizados en posición 6; búsqueda de antagonistas 5-ht (3) y acción antiinflamatoria

Abstract

Con el fin de obtener compuestos con actividad antiinflamatoria y antagonista 5-ht3, se programo la sintesis de derivados tropanicos espiranados en posiciones 3 y 6 y esteres del mismo sistema en posicion 6, respectivamente. Se han sintetizado 6beta-hidroxi- y 6 6 beta, 7 beta-dihidroxi-n-alquilespiro (nortropano-3'5-imidazolina)-2,4-dionas para su estudio como posibles antiinflamatorios. Los estudios espectroscopicos describen la obtencion mayoritaria del isomero alfa(+-1s*, 5r*, 6r*) para los n-alquilespironortropano (6,5) hidantoinas sintetizadas por el metodo de bucherer-bergs. Se ha realizado un estudio de la actividad antiinflamatoria de algunas de las espirohidantoinas tropanicas sintetizadas, encontrando que la introduccion de grupos hidroxilo en estas moleculas produce una drastica disminucion de la actividad. Se ha procedido a la sintesis y estudio espectroscopico de los esteres de 6alfa- y 6beta-tropanoles. Los primeros ensayos farmacologicos realizados sobre los esteres de 6alfa y 6beta-tropanol permiten establecer una actividad antagonista 5-ht3 significativa para los dos compuestos ensayados, siendo los isomeros 6alfa-mas activos que sus epimeros 6beta-.