Bencimidazo (1,2-c) quinazolinas como intercalantes

Résumé

En la presente memoria se describe el diseño mediante técnicas de modelización molecular, utilizando el programa sybyl (molecular desing ltd.) diseñado por garland marshal, Washington university, de una serie de bencimidazo (1,2-c) quinazolinas con una posible actividad antitumoral debido a su capacidad de complejacion con el adn por intercalación. La síntesis se ha llevado a cabo mediante procesos convencionales mejorados, por lo cual ha sido preciso seguir dos rutas. Una de ellas ha supuesto poner a punto un procedimiento optimizado para la preparación de anhídridos isatoicos. Algunas de las bencimidazo (1,2-c)quinazolinas obtenidas han presentado una importante actividad citostatica frente a una serie de tumores estandar habiendose realizado un estudio qsar (quantitative structure- activity relationship). Por otra parte de uno de los compuestos la 6-(2-1-piperidil)etilamino) bencimidazo(1,2-c)quinazolina se ha hecho un estudio de difracción de rayos x para determinar sus parametros geométricos y así conocer su capacidad de intercalación en el adn. Finalmente se ha seleccionada la 3-nitro-6-dimetilaminopropilbencimidazo (1,2-c)quinazolina para estudios "in vivo". De este mismo compuesto comprobar que inhibe el adn y arn sin afectar la síntesis de proteínas y que forma complejos con el adn fácilmente detectables por espectroscopia de uv y de fosforo 31.