Anomalías en la respuesta funcional a linfocinas como causa de la hiperactividad de linfocitos B autoinmunes

Resumen

Hemos estudiado los factores implicados en la hiperactividad que caracteriza a linfocitos b en procesos autoinmunes; de la que se desconocen aun sus causas concretas, así como si la activación que sufren las células b es policlonal o antígeno especifica. Hemos empleado un modelo en ratón de lupus eritematoso sistémico, la cepa hibrida (nzb x nzw)f1, trabajando con poblaciones esplénicas purificadas en linfocitos b (95% ig+, thy 1.2+<1%): a) para estudiar si existen anomalías en la respuesta a factores de activación y/o proliferación entre células b autoinmunes (nzb/w) y normales (cepa balb/c): comparando separadamente células b en reposo y células b activadas in vivo. B) estudiar comparativamente los requerimientos de proliferación de células b autoinmunes activadas in vitro con diferentes señales y de las activadas in vivo, con el fin de esclarecer si la activación es policlonal o ag especifica en procesos autoinmunes. Destacamos las siguientes conclusiones en base a los resultados obtenidos: a) no existen anomalías en la respuesta a factores de activación (ac anti-igm; il-4r) entre células b en reposo normales y autoinmunes; sin embargo, la exagerada respuesta proliferativa a il-4 y, principalmente, a il-5 por células b autoinmunes activadas in vivo podría contribuir a su hiperactividad. B) un componente policlonal parece ser mayoritario en el proceso de activación de células b autoinmunes, ya que solo los blastos b activados in vitro con il-4 o lps tienen requerimientos de proliferación semejantes a los activados in vivo, siendo radicalmente opuestos los de células b activadas por entrecruzamiento de la igm de membrana por ac anti-igm (señal dada por el antígeno in vivo). Estos resultados no solo nos han permitido avanzar en el conocimiento de la hiperactividad de linfocitos b en patologías autoinmunes, sino sugerir vías terapéuticas de regulación de este fenómeno para el tratamiento de enfermedades auto