Aportaciones a la farmacología de las hidrazonas de dicarbonilo

Resumen

Los glioxales guanidinicos son compuestos que van a actuar sobre determinadas enzimas de la ruta biosintética de las poliaminas; debido a esta acción de indudable importancia bioquímica, estos compuestos poseen actividad terapéutica. Ello nos ha inducido a realizar un estudio farmacológico de una hidrazona de dicarbonilo de nueva síntesis, el fenilglioxal bis (guanilhidrazona) (fgbg), comparándolo en determinadas facetas con el representante principal del grupo, el metilglioxal bis (guanilhidrazona) (mgbg). Una vez sintetizado el fármaco y después de determinar sus constantes de disociación, hemos realizado un estudio toxicológico agudo de estas drogas por vía intraperitoneal, en rata, en ratón y en pollo, observándose que su actividad es semejante a la del mgbg. En el estudio de la toxicidad subcrónica en ratón por vía oral, no se detectaron alteraciones anatomopatológicas, hemáticas, ni modificaciones significativas en el peso. En el estudio farmacocinético, llevado a cabo en conejo, por vía endovenosa, se ha observado que el fgbg (10 mg/kg p.V.) se adapta a un modelo bicompartimental, representado: "c=9,4880 + 1,4087 ". Se deduce de dicho estudio que posee una vida media en fase beta de 4,24 h y el aclaramiento de la droga es igual a 0,8685 ml/kg/h. Este fármaco es retenido en el compartimento periférico. Si se administra por vía oral a la misma dosis que por via endovenosa, no es detectado en plasma, siendo necesario aumentar treinta veces la dosis, para cuantificarlo. Tanto el mgbg como el fgbg alteran la motilidad espontanea de la fibra lisa intestinal "in vitro". La di50 es 64,34 y 1,59 respectivamente. Ambos afectan a la amplitud de la contracción y en determinadas ocasiones al tono. Solo el mgbg afecta a la frecuencia.