AIMmolécula inductora de activación. Caracterización bioquímica y funcional

Résumé

La activación de los linfocitos humanos se produce al unirse el antígeno a su receptor celular. Durante el proceso de activación de los linfocitos t adquieren la expresión de una serie de antígenos de superficie que no se encuentran, o se expresan débilmente, en las células t en reposo. La aparición de estas moléculas se ha relacionado con diferentes etapas de la activación de los linfocitos t y con la adquisición de sus funciones efectoras. El objetivo de esta tesis doctoral va encaminado a profundizar en el mecanismo de activación de los linfocitos humanos. Para ello se ha diseñado un sistema de activación de linfocitos de sangre periférica (lsp) que permite la obtención y selección, rápida y eficaz, de anticuerpos monoclonales que reconocen específicamente antígenos de activación de los lsp a través de los cuales se puede inducir la proliferación celular. El antígeno así identificado: aim, se ha caracterizado bioquímica y funcionalmente. El antígeno aim es un dimero constituido por dos polipéptidos de 33 y 27 kd de pm unidos por puente de disulfuro. Su expresión se induce, rápidamente, en los linfocitos humanos mediante diferentes estímulos y requiere la síntesis activa de rna y proteínas. La unión de acm anti-aim a su antígeno induce una elevada respuesta proliferativa de los linfocitos en asociación con activadores de la proteína quinasa c (pqc). Dicha proliferación esta mediada por un incremento de la síntesis de il-2 y la expresión del receptor de il-2, además requiere la expresión simultanea del complejo tcr/cd3. La expresión de aim depende de la activación de la pqc y la proliferación inducida a través de aim requiere la activación simultanea de la pqc.