"Variabilidad genética y fenotípica del virus de la fiebre aftosa durante su replicación en experimentos ""in vivo"""

Resumen

La heterogeneidad de las poblaciones del virus de la fiebre aftosa (vfa) es un fenómeno ampliamente descrito y de graves consecuencias tanto en la biología del virus como en el control de la enfermedad. La presente tesis doctoral es el primer estudio de generación de variabilidad genética y fenotípica del vfa durante la infección de hospedadores naturales. Para ello, un virus clonado fue inoculado en cerdos libres de ac frente al vfa y las muestras obtenidas de distintas procedencias, analizadas por secuenciación del gen codificante de la proteína estructural inmunogénica vp1. Las secuencias promedio obtenidas a partir de 50 aislados distintos procedentes de los animales infectados no difirieron de la obtenida a partir del inoculo empleado para la infección de los cerdos. El análisis de heterogeneidad realizado por aislamiento y secuenciación del gen de vp1 de 30 clones de una muestra de cerdo infectado no detecto la presencia de variantes, sin embargo se encontró 1 cambio de ut en uno de los 28 clones procedentes del preparado de virus utilizado en la inoculación de los animales. No obstante se aisló un variante genético (s-3t1) a partir de sangre de uno de los animales infectados que demostró un comportamiento antigénico e infeccioso alterado respecto al virus parental. El aislamiento y caracterización de 20 virus resistentes a la neutralización con el ac m neutralizante sd, demostró la existencia de virus variantes en poblaciones del vfa procedentes de animales, en una frecuencia similar o menor que en vfa procedente del cultivo "in vitro" dependiendo del protocolo de aislamiento utilizado, y que los cambios genéticos detectados en estas variantes "in vivo" e "in vitro" son indistinguibles. Por ultimo, se mostro que durante la replicación del vfa en animales libres de ac frente al vfa, no solo se generan variantes virales, sino que estos son infectivos, contagiosos y capaces de coinfectar e incluso competir con el virus parenta