Desarrollo galénico (preformulación y formulación) de comprimidos de dos nuevos anticancerosos

Resumen

En este trabajo se obtienen diferentes tipos de comprimidos de dos nuevas subtancias con anticancerosos (mitonafide y amonafide) mediante el seguimiento meticuloso de las etapas de preformulación del desarrollo galénico de esta forma farmacéutica. Tras la puesta a punto y validación de dos técnicas analíticas (hplc y espectrofotometría ultravioleta) se plantea la fase de preformulación dividida en tres apartados. En el primero se determinan características físicas y físico-químicas de ambos principios antivos: densidad (real y aparente), grado de comprensibilidad y porosidad; propiedades de flujo; tamaño de partida y superficie especifica, higroscopicidad; constante de ionización; coeficiente de solubilidad a distintos valores de ph y velocidad de disolución en función del ph y del tamaño de partícula. En el segundo apartado se hace el estudio de las características de estabilidad de los dos anticancerosos: degradación en disolución a diferentes valores de ph y fotolabilidad frente a luz visible, uva y uvc, determinándose asimismo, el efecto protector de diferentes ripos de vidrio. Por ultimo, se analiza la compatibilidad física y química de cada principio activo con diferentes excipientres de uso frecuente en la elaboración de comprimidos. Con todos los resultados obtenidos se elaboran sendos resúmenes, de cuyo estudio se derminan, en cada caso, los factores que pudieran influir en la biodisponibilidad oral del principio activo formulado en pomprimidos, el método de elaboración de los mismos y los excipientes a utilizar. Se desarrollan tres series con cada principio activo de diferentes composición y a partir de ellas, diferentes tipos de comprimidos modificando la proporción del lubricante y la presión aplicada en la compresión. Estos comprimidos se tipifican mediante los ensayos correspondientes, al igual que la materia de partida (granulado o mezcla de principio activo mas excipiente). Con los resultados de estos ensayo