Efectos secundarios de tipo metabólico asociados al tratamiento con antipsicóticos de segunda generación en niños, adolescentes y adultos

Résumé

Algunos estudios sugieren que el riesgo de experimentar efectos secundarios de tipo metabólico en pacientes tratados con antipsicóticos de segunda generación (ASG) puede estar incrementado en niños y adolescentes respecto a adultos. Hasta el momento, ningún estudio prospectivo ha analizado de forma específica el riesgo de desarrollar efectos secundarios de tipo metabólico en pacientes pediátricos y adultos con mínima exposición previa a antipsicóticos, teniendo en cuenta los cambios antropométricos esperables por la edad en el grupo de pacientes pediátricos. Este trabajo pretende analizar los cambios longitudinales en variables antropométricas y otras variables de riesgo metabólico durante las primeras 24 semanas de tratamiento con ASG en pacientes pediátricos y adultos con mínima exposición previa a antipsicóticos y comparar el riesgo de desarrollar efectos secundarios de tipo metabólico entre ambos grupos de edad. Se llevó a cabo un estudio observacional, prospectivo, de 24 semanas de duración en diez hospitales españoles. Se reclutaron pacientes con exposición previa a antipsicóticos máxima de 10 días a los que se les prescribió un ASG por cualquier diagnóstico DSM-IV-TR y un grupo de controles sin patología psiquiátrica de las mismas áreas geográficas. Todos los participantes o sus representantes legales proporcionaron consentimiento informado por escrito. Se evaluaron parámetros antropométricos, metabólicos, hormonales y cardiovasculares en la visita basal y las visitas de 6, 12 y 24 semanas de seguimiento. Se calcularon puntuaciones z de índice de masa corporal (z-IMC) ajustadas por edad y sexo en el grupo de participantes pediátricos (edad menor de 18 años en la visita basal) y ajustadas por sexo en el grupo de adultos. Se definió el incremento de peso clínicamente significativo como un aumento de z-IMC igual o mayor a 0.5. Se emplearon modelos lineales mixtos y ecuaciones de estimación generalizada para llevar a cabo los análisis estadísticos, controlando por posibles variables de confusión. Se incluyeron 361 pacientes (226 pediátricos y 135 adultos) y 142 controles (18 pediátricos y 124 adultos). En los pacientes de ambos grupos de edad se detectaron incrementos significativos en z-IMC, peso, perímetro abdominal, colesterol total, LDL-colesterol y leptina y en la prevalencia de sobrepeso y obesidad durante el seguimiento. La olanzapina se asoció con mayor riesgo de desarrollar incrementos de z-IMC clínicamente significativos que la risperidona y la quetiapina en ambos grupos de edad. Los pacientes pediátricos tratados con ASG presentaron incrementos de z-IMC significativamente mayores que los adultos en las visitas de 12 (d=0.54) y 24 semanas (d=0.43) y mayor riesgo de desarrollar incrementos de z-IMC clínicamente significativos durante el seguimiento (OR 1.98, IC 95% [1.37, 2.85]). El incremento de z-IMC explicó un mayor porcentaje de la varianza en los cambios longitudinales en colesterol, insulina e índice de resistencia a la insulina en los pacientes pediátricos que en los adultos. Los pacientes pediátricos y adultos que recibieron mayor dosis acumulada de antipsicótico y los pacientes adultos con menor z-IMC en la visita basal presentaron mayores incrementos en z-IMC durante el seguimiento. Los niños y adolescentes tratados con ASG presentan mayor aumento de peso que los adultos durante las primeras 24 semanas de tratamiento. Las diferencias entre ambos grupos de edad son mayores en el grupo de pacientes tratados con olanzapina. Los pacientes tratados con ASG deben ser objeto de monitorización estrecha que permita una identificación precoz de los efectos secundarios de tipo metabólico, especialmente en el caso de los niños y adolescentes. El conocimiento de factores asociados con el riesgo de desarrollar este tipo de efectos secundarios puede permitir personalizar la monitorización e intervención en los pacientes pediátricos y adultos tratados con ASG, conforme a los abordajes actuales de medicina de precisión.