Regulación de la expresión génica en respuesta a inhibidores de beta-1,3-glucán sintasa en saccharomyces cerevisiae

Resumo

Las células fúngicas activan mecanismos de adaptación que las permite sobrevivir en situaciones que comprometen la integridad de la pared celular. En este trabajo se demuestra que la respuesta transcripcional global provocada por la inhibición de la síntesis de beta 1,3 glucano, causada por el tratamiento con caspofungina, incluye la activación de dos grupos de genes, uno dependiente de la MAP quinasa de la ruta de integridad celular, Slt2, y uno independiente de esta. Además, la translocación nuclear del factor de transcripción Msn2, la acumulación de glucógeno intracelular, el descenso en los niveles de AMP cíclico intracelular y la inactivación de la GTPasa Ras2 pone de manifiesto que la ruta cAMP PKA también está implicada en el control de la respuesta transcripcional en respuesta a este fármaco, regulando negativamente la expresión de genes no dependientes de Slt2. Todos estos efectos son dependientes del sensor de la ruta de integridad Wsc1. Así mismo, la caspofungina induce un descenso del nivel del pH citosólico de forma dependiente de la región extracelular de este sensor. Cabe destacar que el efecto inhibitorio que la caspofungina ejerce sobre la ruta cAMP PKA y el de acidificación del medio citosólico no se produce en respuesta a otros compuestos que también afectan a la integridad de la pared celular. En resumen, las alteraciones en la red de beta 1,3 glucano presente en la pared celular fúngica inducen, a través de la región extracelular de Wsc1, la activación de la ruta de integridad celular y la inhibición de la ruta cAMP PKA