Desarrollo de un modelo de periodontitis en ratas obesaspapel de la melatonina

  1. Virto Ruiz, Leire
Supervised by:
  1. Ana Isabel Esquifino Parras Director
  2. Mariano Sanz Alonso Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 19 December 2018

Committee:
  1. Jesús A. Fernández-Tresguerres Hernández Chair
  2. Elena Figuero Ruiz Secretary
  3. Pedro Bullón Committee member
  4. Eduardo Arilla Ferreiro Committee member
  5. José Nart Molina Committee member
Department:
  1. Bioquímica y Biología Molecular

Type: Thesis

Abstract

Antecedentes y objetivos La obesidad es una de las enfermedades más relevantes del mundo. En los últimos años ha sido considerada como una enfermedad multifactorial, caracterizada por una inflamación crónica que se relaciona con otras enfermedades como el desarrollo de diabetes, enfermedades cardiovasculares o la periodontitis. La periodontitis se define como una enfermedad inflamatoria de los tejidos de soporte del diente, producido por un grupo específicos de microorganismos. A pesar de que se ha puesto de manifiesto la existencia de una relación entre la obesidad y la periodontitis, no están bien definidos cuáles son los mecanismos moleculares que las relacionan. Existe evidencia de un descenso de los niveles circulantes de melatonina, tanto en estudios en el hombre como en animales, cuando se desarrolla obesidad. Además, existen estudios en pacientes con periodontitis donde se observa este mismo fenómeno, pero no existen estudios en los que se analicen las concentraciones de melatonina cuando estas dos enfermedades coexisten en el mismo individuo. Esto abre una vía de investigación hacia el posible papel de la melatonina en la relación entre la obesidad y la periodontitis. El primer objetivo de este estudio fue analizar los efectos sistémicos de la obesidad y la periodontitis, como enfermedades individuales y como comorbilidad, utilizando un modelo experimental animal (ratas macho adultas de la cepa Wistar) que permite un alto control de las variables de estudio. El segundo objetivo fue estudiar los niveles circulantes de melatonina cuando la obesidad y la periodontitis coexisten en un mismo individuo. Finalmente, el tercer objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la melatonina como coadyuvante al raspado y alisado radicular en los animales con periodontitis inducida, comparando sus efectos con el tratamiento de referencia, la clorhexidina. Resultados, discusión y conclusiones Para esta investigación se desarrolló y validó un modelo experimental en animales obesos a los que se les indujo periodontitis. Tras 24 semanas, los animales obesos con periodontitis mostraron mayor pérdida de hueso alveolar que los animales a los que solo se les indujo obesidad o periodontitis. Además, los animales con periodontitis y obesidad mostraron niveles significativamente más elevados de glucosa, insulina, ácidos grasos libres, triglicéridos y citocinas pro-inflamatorias tanto en plasma como en tejido gingival o el hígado. Respecto a la concentración de melatonina, los animales obesos con periodontitis presentaron una disminución de los niveles circulantes de melatonina respecto a los animales a los que solo se les indujo una de las dos enfermedades. En este estudio, el uso de melatonina como coadyuvante en el tratamiento periodontal produjo una disminución de la pérdida de hueso alveolar y una disminución del incremento de peso en los animales obesos con periodontitis respecto a los animales no tratados o tratados con clorhexidina. Además, este grupo presentó una disminución en la concentración de citocinas pro-inflamatorias, osteopontina, insulina, leptina y otros marcadores de daño cardiovascular analizados. Estos resultados sugieren que el tratamiento con melatonina es beneficioso ya que aminora los signos clínicos, no solo de la periodontitis, sino también de la obesidad. Todos estos resultados sugieren la necesidad de seguir explorando los efectos de la melatonina en el tratamiento de la periodontitis asociada a obesidad ya que podría ser una molécula clave en el desarrollo y mantenimiento de ambas enfermedades.