Detección precoz de demencia tipo alzheimer mediante pruebas oftalmológicas psicofísicas y tomografía de coherencia óptica como pruebas diagnósticas complementarias

Résumé

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una degeneración primaria, caracterizada por la afectación de las funciones cognitivas corticales, con un alto impacto a nivel funcional, un establecimiento lento y progresivo y por la aparición de depósitos de beta amiloide y los ovillos neurofibrilares. La degeneración en la retina y en el nervio óptico en la EA puede ser por vía retrógrada desde la corteza visual o por vía directa desde la propia retina. Nuestra hipótesis es que estos cambios pueden ser detectados con técnicas oftalmológicas que posibiliten su seguimiento según progresa la neurodegeneración. El objetivo ha sido detectar los cambios en retina y cambios funcionales que se originan secundariamente, mediante pruebas psicofísicas oftalmológicas no invasivas, en dos poblaciones con EA, diferenciadas por el grado de evolución de la patología; comparando con controles. Se incluyeron 39 pacientes con EA leve, 21 pacientes con EA moderada y 40 controles. Todos los pacientes y los controles estaban sanos oftalmológicamente. Se analizaron agudeza visual, sensibilidad al contraste, test de percepción del color, test digital de percepción, medida de la oxihemoglobina de nervio óptico, OCT, OCTA y medición del espesor de la coroides. Para confirmar los hallazgos de la OCT, se analizó la retina de ratones transgénicos de Alzheimer (3xTgAD) de 16 meses, mediante inmunohistoquímica con anti-Iba-1 y anti-OX-6. Se realizó el estudio morfológico de la microglía y el número de células de microglía y el tamaño de su soma. Los resultados mostraron una disminución de las pruebas psicofísicas en los pacientes con EA leve. No empeorando en EA moderada, respecto a la EA leve, manteniéndose estable la pérdida respecto a los controles. El espesor macular en los pacientes con EA leve mostró un adelgazamiento en la región central. En los pacientes con EA moderada se encontró un engrosamiento en el área central macular. El análisis macular por capas mostró adelgazamientos en las capas internas; por el contrario, la capa nuclear externa mostró engrosamientos. El espesor peripapilar en la EA leve no mostró cambios, sin embargo, en la EA moderada había un adelgazamiento superonasal e inferotemporal respecto a los controles. La coroides de los pacientes con EA leve mostró un adelgazamiento subfoveal y en los sectores nasal e inferior. En las retinas de ratón 3xTgAD se encontraron signos de activación microglial. Los animales 3xTgAD presentaron un aumento del número de células, engrosamiento del soma, retracción de sus prolongaciones y migración de las células dentro de la misma capa y entre capas; dando como consecuencia una alteración del plexo microglial en la capa plexiforme externa y en el complejo de capas internas. En las retinas 3xTgAD había agrupaciones circulares de microglía, con reorientación y polarización de sus prolongaciones, lo que explica que estos movimientos celulares inducen cambios comparables a las observaciones de los grosores encontradas mediante OCT. A la vista de los resultados, concluimos que: Los primeros cambios que aparecen en la EA leve se ha visto que son en los test psicofísicos y en la mácula central con un descenso del espesor de la retina, que viene dado por la degeneración de las capas más internas de la retina. Según la enfermedad progresa a estadios EA moderada, los test psicofísicos se mantienen estables en su pérdida apareciendo a nivel peripapilar un adelgazamiento de la retina significativo y un engrosamiento de la retina macular, marcado por el incremento de grosor de algunos sectores de las capas externas de la retina, así como de la capa nuclear interna. Estos cambios que aparecen en la EA moderada comparados con la EA leve definen el progreso de la enfermedad, correlacionándose con el deterioro cognitivo. Estos cambios de grosor, pueden explicarse por la activación microglial que se ha visto en las muestras de animales transgénicos junto a los depósitos proteicos en este tejido. ¿