Estudio de la relación de los metabolitos bacterianos trimetilamina N-óxido y trimetilamina con la enfermedad cardiovascular y la función renal en pacientes infectados por VIH

Resumen

Es conocido que algunos metabolitos de la microbiota intestinal son proaterogénicos y que en personas que viven con VIH (PVVIH), la microbiota intestinal es distinta a la población no infectada. La disbiosis constante puede producir un impacto en la actividad inmunológica del intestino originando la difusión de bacterias e inflamación sistémica. Los metabolitos de la fosfatidilcolina (PC) en la dieta son esenciales para ciertas funciones biológicas pero también parece que poseen cierto potencial aterogénico. La PC dietética es una fuente importante de colina, que se metaboliza por la microbiota intestinal a trimetilamina (TMA). En el hígado, la TMA se oxida a trimetilamina-N-óxido (TMAO). La evidencia en población no VIH sugiere que concentraciones plasmáticas de TMAO elevadas podrían tener un papel como un nuevo marcador de un mayor riesgo cardiovascular. Estudios clínicos apuntan hacia una correlación positiva entre elevados niveles plasmáticos de TMAO, no con el TMA, y un aumento del riesgo cardiovascular, independientemente de los factores de riesgo tradicionales. La baja tasa de filtrado glomerular junto a otros factores de riesgo, como son la hipertensión y la diabetes mellitus, fueron habituales en el cuartil superior de niveles plasmáticos de TMAO (Ufnal, 2015). Los niveles de TMAO también se han relacionado con enfermedades renales, niveles altos de TMAO se han asociado con una disminución de la función renal en pacientes con ERC normalizándose tras el trasplante renal. Los niveles de TMAO correlacionaron un aumento de la inflamación sistémica y fueron un predictor independiente de la mortalidad en pacientes con ERC 3-5 (Missailidis, 2016). La hipótesis de nuestro estudio es que los niveles de TMAO y de TMA se relacionan con el riesgo cardiovascular y con el deterioro de la función renal en PVVIH. Se pretende evaluar la relación entre los niveles de TMAO y TMA con parámetros inmunológicos y virológicos relativos a la infección por VIH, exposición al tratamiento antirretroviral (TAR), factores de riesgo de ECV tradicionales y parámetros inflamatorios y de coagulación así como estudiar si existe asociación entre los niveles de TMAO y TMA y la presencia de ECV analizada mediante marcadores surrogados como el grosor de la íntima media carotidea, la presencia de placa y la enfermedad cardiovascular subclínica (ECVs) así como con la función renal a través de la asociación con el filtrado glomerular estimado (eFG) por CKD-EPI.Los niveles de TMAO y TMA no se correlacionaron con parámetros inmunológicos y virológicos relativos a la infección por VIH (CD4, CD8, ARN VIH-1 y ratio CD4/CD8), exposición al TAR, y factores de riesgo de ECV tradicionales. Destacar que niveles altos de TMAO, no de TMA, correlacionaron positivamente con el RCV calculado por Framingham. No se observó que variaciones en las concentraciones plasmáticas de TMA o TMAO se asociaran a una mayor existencia de ateroesclerosis subclínica evaluada como GIMc, presencia de placa o ECV subclínica. En relación a la función renal, los niveles de TMAO se asociaron significativamente con la cistatina C. La función renal moderadamente alterada (eFG < 60 ml/min/1,73m2) se asoció a niveles plasmáticos más altos de TMAO pero no se asoció a los niveles de TMA. Los pacientes con función renal reducida eran mayores, tenían la ACS incrementada, presentaron mayor tiempo de infección por VIH, mayor exposición al TAR menor ratio CD4/CD8 y mostraron niveles plasmáticos de sCD14 más elevados. Nuestros datos no respaldan la hipótesis de que las concentraciones de TMAO y TMA puedan contribuir al desarrollo de ECV en PVVIH. Sin embargo valores elevados de TMAO, podrían ser un biomarcador de deterioro de la función renal en PVVIH. Estudios adicionales, prospectivos, multicentricos, con mayor tamaño muestral, mayor tiempo de seguimiento servirán para explorar la incorporación de estos biomarcadores a las estrategias de predicción del riesgo en la práctica clínica diaria.