Lysosome-dependent cell deathmolecular players and implications in disease

Résumé

La muerte celular dependiente de lisosoma es un tipo de muerte en el que la estabilidad de la membrana se pierde, llevando a la liberación del contenido lisosomal al citosol. Parte de las proteínas del lumen lisosomal son activas en el citosol, lo que desencadena el corte de múltiples proteínas citoplasmaticas, llevando a muerte celular. Además, la autofagia, mecanismo necesario para la homeostasis celular, requiere de lisosomas en correcto estado para poder ser efectiva. En esta tesis, el papel de la autofagia y la estabilidad lisosomal fue estudiado en un modelo murino de degeneración retiniana llamado retinitis pigmentaria, demonstrando que en un modelo de ratón de esta enfermedad, la muerte celular dependiente de lisosoma está ocurriendo. Estos resultados nos llevaron a estudiar el mecanismo de esta muerte en modelos deficientes de autofagia, descubriendo que la proteína Atg7, necesaria para la inducción de la autofagia, podría tener un papel fundamental en la composición lipídica del lisosoma, afectando directamente a la estabilidad lisosomal.