Sobre la expresión de anticuerpos anti-ssa-ro/ssb-la y su correlación clínica y serológica dentro de las enfermedades sistémicas autoinmunes

  1. Ovalles Bonilla, Juan Gabriel
Dirigida por:
  1. Francisco Javier López Longo Director
  2. Esperanza Naredo Sánchez Director/a
  3. L. Collado Yurrita Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 23 de junio de 2017

Tribunal:
  1. Carlos Perezagua Clamagirand Presidente
  2. Carlos Manuel González Fernández Secretario
  3. Santos Castañeda Sanz Vocal
  4. Laura Nuño Nuño Vocal
  5. María Luisa González Gómez Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Resumen

INTRODUCCIÓN: El sistema de autoanticuerpos anti-Ro y anti-La es uno de los más útiles en la práctica clínica diaria y también de los más ampliamente estudiados debido a su alta prevalencia en la población de pacientes con ERAS. A lo largo de los años se ha descrito una gran variedad asociaciones clínicas, no siempre coincidentes. No hay prácticamente estudios que incluyan todo el espectro de las ERAS, incluyendo las variantes juveniles, y en una población homogénea étnica y geográficamente. Las evidencias actuales indican que las proteínas Ro60 kDa y Ro 52 kDa no son parte de un complejo macromolecular estable y potencialmente esto se traduce en que los AAC anti-Ro 60 kDa y anti-Ro 52 kDa condicionan asociaciones clínicas diferentes. OBJETIVO: Determinar si existen patrones clínicos relacionados con la detección de AAC anti-Ro 60 kDa, anti-Ro 52 kDa y anti-La en pacientes con ERAS, independientemente del diagnóstico. MÉTODOS: Estudio observacional prospectivo en un solo centro (registro longitudinal ERAS-HGUGM) de pacientes con ERAS no seleccionados por diagnóstico y estudios observacionales retrospectivos multicéntricos (registros transversales REMICAM y RELESSER) de pacientes con PDM y LES, respectivamente. Los casos fueron analizados comparativamente en base a su expresión de AAC anti-Ro/La. RESULTADOS: En el registro ERAS-HGUGM se analizaron un total de 3003 pacientes incluyendo 13 enfermedades diferentes, el 79.1% eran mujeres y el 24.4% expresaban AAC anti-Ro 60 kDa, anti-Ro52 kDa y/o anti-La; se encontró una asociación significativa con el inicio temprano de la enfermedad, la manifestaciones clínicas y de laboratorio típicas del LES, SS, EMTC y so-ERAS así como una mayor frecuencia de EPI; la coexpresión de AAC anti-Ro 60kDa y anti-Ro 52 kDa aumentaban las frecuencias observadas en estas asociaciones; Estos AAC se asociaban negativamente con el desarrollo de artropatía crónica y ACPA; en los casos de triple positividad se observó un descenso significativo en la mortalidad. En el REMICAM se analizaron un total de 479 pacientes incluyendo 7 variantes de MII, el 74.1% eran mujeres y el 61.9% expresaban AAC anti-Ro 60kDa y/o anti-La; se encontró una asociación significativa con fotosensibilidad, EPI y AAC anti-Jo1. En el RELESEER-TRANS: se analizaron un total de 4.024 casos, de los cuales el 14% tenía un SS 2rio, el 92.2% eran mujeres y el 38.1% expresaban AAC anti-Ro 60 kDa y/o anti-La; se encontró una asociación significativa con las lesiones fotosensibles, hematológicas, vasculitis y cuando se coexpresan anti-Ro 60 kDa con anti-La disminuye la expresión de anti-DNA, nefritis y la mortalidad. CONCLUSIÓN: el registro ERAS-HGUGM define más asociaciones que los registros REMICAM y RELESSER. Los autoanticuerpos anti-Ro 60 kDa se asocian a la aparición de enfermedad pulmonar intersticial y a las lesiones fotosensibles independientemente de la enfermedad de base, también se asocian a las manifestaciones clásicas del LES y el SS junto a un efecto protector para las artritis crónicas. La coexpresión de anti-Ro 60 kDa con anti-Ro 52 kDa aumenta la frecuencia de estas asociaciones y la expresión de anti-La disminuye las manifestaciones graves como nefritis, EPI y mortalidad.