¿existe la enfermedad mixta del tejido conectivo sin anticuerpos anti-u1-rnp?

Resumen

La enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) es una enfermedad reumática autoinmune sistémica (ERAS) caracterizada por la asociación de manifestaciones de lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis sistémica cutánea (ESC) y polimiositis-dermatomiositis (PDM), en presencia de títulos elevados de anticuerpos anti-U1-RNP. Hipótesis: Existen pacientes con manifestaciones clínicas características de EMTC en los que no se detectan anticuerpos anti-U1-RNP en suero a lo largo de su evolución. Objetivos: Demostrar que existen pacientes con características clínicas de EMTC con anti-U1-RNP negativos a lo largo de su evolución. Analizar si existen diferencias entre la EMTC clásica o seropositiva y la EMTC seronegativa; y entre ambos tipos de EMTC y otras ERAS. Pacientes y métodos: Estudio observacional prospectivo de pacientes procedentes del registro de ERAS del Hospital General Universitario Gre¬gorio Marañón, entre los años 1986 y 2012. Se recolectó información demográfica, clínica y comor¬bilidades, infecciones, neoplasias y autoanticuerpos. Se clasificó a los pacientes como EMTC seropositiva cuando cumplían los criterios de Alarcón-Segovia o Kasukawa y seronegativa cuando cumplía dicho criterios pero no presentaba anticuerpos anti-U1-RNP a lo largo de su evolución. Resultados: Se reclutaron 692 pacientes, 608 mujeres (87,9%); 70 (10,1%) pacientes seropositivos y 75 seronegativos (10,8%) con criterios de Kasukawa y 62 pacientes seropositivos (8,9%) y 54 seronegativos (7,8%) con criterios de Alarcón-Segovia. No se observaron diferencias significativas en la edad al inicio de la enfermedad, edad al diagnóstico o tiempo de evolución (p > 0,05) entre seropositivos y seronegativos. Los pacientes seropositivos con criterios de Kasukawa presentaron con mayor frecuencia adenopatías (p=0,038; OR 2,275, IC 95% 1,105-,681), eritema malar (p=0,001; OR 4,653, IC 95% 1,928-11,231), leucopenia (p < 0,01; OR 4,824, IC 95% 2,348-9,909), fenómeno de Raynaud (p=0,046; OR no calculable), debilidad muscular (p < 0,042;OR 2,125, IC 95% 1,083-4,171) y aumento de enzimas musculares (p < 0,049;OR 2,057, IC 95% 1,056-4,008). Con los criterios de Alarcón-Segovia los pacientes que desarrollaron miositis fueron más frecuentes en el grupo seropositivo (p=0,007; OR 3,25, IC 95% 1,44-7,32). Con respecto a los pacientes sin EMTC, los pacientes con EMTC seropositiva según los criterios de Kasukawa o los de Alarcón-Segovia presentaron un aumento significativo de ESC, ESC difusa, PDM, artritis, manos edematosas, esclerodactilia, telangiectasias, fenómeno de Raynaud, hipomotilidad esofágica, manifestaciones pulmonares, manifestaciones musculares, adenopatías y factor reumatoide (p < 0,001). Con respecto a los pacientes sin EMTC, los pacientes con EMTC seronegativa presentaban un aumento significativo de ESC, ESC difusa, síndromes de solapamiento, manos edematosas, microstomía, esclerodactilia, telangiectasias, calcinosis, úlceras digitales, fenómeno de Raynaud, hipomotilidad esofágica, fibrosis pulmonar, miocarditis, arritmias, manifestaciones musculares, ANA nucleolar y anticuerpos anti-topoisomerasa-1/Scl70 (p < 0,001). En una última fase del estudio se ajustaron varios modelos de regresión logística binaria para predecir la presencia del anti-U1-RNP. La probabilidad de presentar anticuerpos anti-U1-RNP tanto en EMTC, LES y grupo total se vio aumentada en presencia de manifestaciones de LES (artritis, leucopenia y anticuerpos anti-Sm) y manifestaciones de ESC (fenómeno de Raynaud y esclerodactilia) y factor reumatoide (OR < 1). Disminuía la probabilidad de presentar anticuerpos anti-U1-RNP con otras manifestaciones de ESC (úlceras digitales, fibrosis pulmonar, ANA patrón nucleolar), síndromes de solapamiento y en pacientes de sexo femenino (OR > 1). Conclusiones: Existen pacientes con manifestaciones clínicas características de EMTC que no presentan anticuerpos anti-U1-RNP a lo largo de su evolución y estos pacientes tienen características semejantes a la EMTC clásica.