Lesion por isquemia-reperfusión en donantes a corazon parado. Impacto sobre la evolución en el trasplante renal

  1. Miguel Martin, Sara Helena de
Dirigida por:
  1. Francisco del Río Gállegos Director
  2. María Bringas Bollada Director/a
  3. Elpidio Miguel Calvo Manuel Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 15 de junio de 2017

Tribunal:
  1. Luis Antonio Álvarez-Sala Walther Presidente
  2. Juan Carlos Martín Benítez Secretario
  3. Fernando Prados Roa Vocal
  4. Beatriz Domínguez-Gil González Vocal
  5. Juan José Rubio Muñoz Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Resumen

Introducción: La donación no controlada tras muerte cardiaca (uDCD) en España proporcionó uno de cada cuatro donantes en 2016. Este proceso requiere de una infraestructura compleja, bien desarrollada en multitud de programas en nuestro país. Sin embargo, la selección precoz de órganos viables en este tipo de donantes supone aún un reto. En el caso del trasplante renal, el retraso en la función del injerto (DGF) alcanza una incidencia del 80%. Si bien no influye en la supervivencia del injerto, sí tiene impacto sobre la morbilidad postoperatoria, aumentando los días en descender creatinina (DDSCr), el número de diálisis (ND) y la estancia hospitalaria, así como las cifras de creatinina sérica (SCr) seriadas. La medición de biomarcadores inflamatorios en el donante podría ser una herramienta para seleccionar órganos con mejor calidad, con ánimo de minimizar la morbilidad postoperatoria. Objetivo: Definir del perfil inflamatorio en el donante de uDCD en relación al proceso de isquemia y establecer asociación con la función posterior del injerto en el trasplante renal. Como objetivo secundario, definición de inflamación en el receptor durante las primeras 24 horas tras el implante. Material y métodos: Estudio prospectivo observacional realizado en Hospital Clínico San Carlos en donantes y receptores de trasplante renal incluidos en el programa uDCD. En donantes se recogieron los tiempos de parada cardiorrespiratoria (CA) sin soporte vital básico (BLS), CA sin soporte vital avanzado (ALS), isquemia caliente (WIT), circulación extracorpórea (CPBT) e isquemia fría (CIT). Se extrajeron muestras en el donante al final de WIT y CPBT; en el receptor a la hora y 24 horas de la reperfusión; en el líquido de preservación tras CIT. Se midieron interleukinas (IL-6, IL-10) y capacidad antioxidante, así como marcadores convencionales (LDH, AST, PCT, PCR). Se realizó análisis comparativo con DGF, PNF y explante. Se correlacionaron con variables resultado ND, DDSCr y SCr al alta, 30, 60 y 90 días. En base a ello, se realizó un análisis multivariado. Resultados: Entre junio de 2014 y mayo de 2015 se incluyeron 12 donantes y 22 receptores. La edad media del donante fue 53,3 +/- 6,3 años (91% varones). Los tiempos de isquemia en minutos: WIT 123,5 ±17,93, CPBT 109,9 ±44,74, CIT 879±195,1. La edad media del receptor fue 51,8 ± 9,3 años (71% mujeres). El 100% presentaron HTA, 52% DL, 14% fumadores, 14% DM, 9,5% arteriopatía periférica. En cuanto a la evaluación de función del injerto postrasplante, hubo dos explantes procedentes del mismo donante y del resto un 94% presentaron DGF, entre los cuales: DDSCr 17,37 ±7,40 día, ND 3,32 ±3,07 sesiones, estancia 25,6 ±15,19 días, y las cifras de SCr alta 5,05 ±2,01 mg/dl, SCr 30 3,45 ±1,85 mg/dl, SCr 60 2,09 ±0,76 y SCr 90 1 ±0,7. Ningún biomarcador se asoció con PNF, DGF, rechazo o explante. IL-6 elevadas se asociaron con menos ND, SCr 30, estancia hospitalaria y DDSCr, siendo factor predictivo independiente de buen pronóstico para DDSCr. Antioxidante se asoció también inversamente con SCr alta, SCr 60 y SCr 90. El aumento de IL- 10 antes y después del Bypass se asoció menos SCr 30 y estancia. En el receptor, IL- 6 se correlaciona con SCr 30. En el líquido de perfusión, IL- 6 presenta correlación inversa con el ND. Conclusiones: El estado inflamatorio exacerbado supone un signo de vitalidad en el órgano y predice una mejor respuesta del injerto en cuanto a severidad del DGF. El consumo de IL- 10 crece con la duración de la isquemia y se asocia con peor resultado del injerto. IL- 6 es un predictor independiente de buen pronóstico para DDSCr. Tanto IL- 6 como el consumo de IL- 10 en relación con CPBT podrían contribuir a la evaluación de la severidad del DFG. El antioxidante sigue un curso paralelo a IL- 6. Los marcadores convencionales no predicen la función del injerto. La medición protocolizada de citoquinas podría tener aplicación clínica en la evaluación de la viabilidad del órgano a trasplantar.