Regulación de la migración endotelial por óxido nítrico acción sobre MMP-13 Caveolina-1

Resumen

Entre la multitud de funciones biológicas ejercidas por la molécula óxido nítrico (no) se ha descrito su papel como estimulador de la migración endotelial. Esta migración interviene tanto en la respuesta angiogénica, como en el remodelado y reparación de los vasos. Sin embargo, el mecanismo a través del cual el no lleva a cabo este proceso no está claramente definido. Hemos estudado el efecto del no sobre el movimiento de las células endoteliales aórticas de procedencia bovina y murina, mediante el modelo in vitro de re-endotelización en monocapa, empleando el donador de no, dea-no, así como el estimulador de la enzima oxido nitrico sintasa endotelial (enos o nos3) bradiquinina. Observamos que el no incrementa la migración endotelial aórtica en estadios tempranos del mismo (2, 4, y 6 horas). También quisimos estudiar cual era la implicación del no endógeno durante la migración endotelial y pudimos observar un incremento tras el tratamiento con el donador de no a las 2 horas que descendió drásticamente en periodos posteriores de tiempo (4 y 6 horas) así caracterizamos como este efecto lo llevaba a cabo a través de una metaloproteasa de matriz extracelulr llamada colagena-3 o mmp-13 la cual no solo tiene la capacidad de degradar colágenos fibrilares tipo i, ii, ii y tener una elevada cpacida proteolítica sino que además se había detectado su presencia en tejido aórtico, y cuya regulación transcripcional por no en este tipo celular, fue previamente descrita por nosotros en la cual la cascada de señalización involucrada en modular la regulación es a través de la vía no-gmpc-pkg-mapk. Además detectamos una localización de mmp-13 en microdominios de membrana caveolares, asociada directamente a una prtoteína abundante y fundamental en la estructurura de las caveolas, denominada caveolina-1. En este contexto, observamos la acción directa ejercida por no sobre la interacción entre mmp-13 y caveolina-1,