Papel de la PTHrP en la aterosclerosis experimental humanamodulación por la simvastatina

Resum

ANTECEDENTES DE LA CUESTIÓN Y OBJETIVOS PROPUESTOS La proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) es un péptido vasodilatador que parece mediar en la proliferación vascular, en el desarrollo de la inflamación de la enfermedad reumática y en las alteraciones nerviosas. Los objetivos de esta tesis fueron estudiar el papel de la PTHrP en la proliferación e inflamación de las CMLV en lesiones ateroscleróticas de un modelo experimental de conejos hiperlipidémicos, el mecanismo de actuación de la PTHrP y el papel modulador de la simvastatina sobre la PTHrP tanto in vitro como in vivo. DESARROLLO DEL TRABAJO Y METODOLOGÍA Se realizó un estudio en conejos blancos Nueva Zelanda. Un grupo de animales se sometió a un modelo de aterosclerosis experimental mediante la desecación endotelial de la arteria femoral con nitrógeno gaseoso y una dieta hiperlipidémica. El resto de los animales sirvieron como control. Por un lado, se estudió mediante inmunohistoquímica la localización celular de la PTHrP y su relación con la inflamación en placas ateroscleróticas y el efecto del tratamiento con simvastatina en dichas placas. Por otro lado, se estudió mediante inmunohistoquímica la localización celular de la PTHrP y su relación con la inflamación en placas ateroscleróticas humanas de endarterectomía carotídea. APORTACIONES DE CARÁCTER GENÉRICO O EXPERIMENTAL Las placas de las carótidas humanas, se caracterizaron por un aumento de la expresión de PTHrP, PTH1R y MCP-1 en la zona de los hombros respecto a la cápsula. Las CMLV tratadas con PTHrP mostraron un aumento de la expresión génica y proteica del MCP-1 y una mayor activación del NF-kB. En cuanto a los conejos con dieta hiperlipemiante mostraron un aumento significativo de los niveles de colesterol total, VLDL e IDL, así como un aumento de la expresión de la PTHrP en las lesiones ateroscleróticas y del área de estenosis. Los cultivos con LDL aumentaron la expresión de PTHrP. El tratamiento con simvastatina redujo significativamente esta expresión. En las placas de las carótidas humanas, la PTHrP parece actuar como mediador proinflamatorio de la lesión aterosclerótica y ser un factor de inestabilidad de la placa aterosclerótica. La LDL parece actuar como un mediador del aumento de la expresión de PTHrP en las placas ateroscleróticas de las arterias del grupo de animales hiperlipidémicos. Esta expresión se reduce cuando los animales son tratados con simvastatina.