Identificación de biomarcadores diagnósticos y terapéuticos de aneurismas de aorta abdominal mediante nuevas aproximaciones proteómicas

Resumen

El Aneurisma de Aorta Abdominal (AAA) es una enfermedad generalmente asintomática, cuyo diagnóstico suele ser casual y que no tiene un tratamiento específico excepto cirugía cuando tiene un tamaño superior a 5cm para evitar su rotura. El objetivo principal de esta tesis fue el estudio de biomarcadores diagnósticos y/o terapéuticos mediante técnicas de alto rendimiento como la proteómica. En una primera parte, abordamos el estudio del plasma deplecionado de proteínas mayoritarias mediante geles 2D-DIGE observando un aumento de RBP-4 en pacientes con AAA de pequeño diámetro, posiblemente asociado a procesos inflamatorios y/o a la presencia de síndrome metabólico. Como la depleción de proteínas puede llevar asociada la eliminación de proteínas minoritarias como las citoquinas, analizamos el plasma mediante un array de citoquinas, identificando niveles elevados de IGFBP-1 en pacientes con AAA. Sin embargo, a nivel tisular observamos retención y proteólisis de IGFBP-1 en el trombo intraluminal (ILT) que puede favorecer la agregación plaquetaria mediada por IGF-1. Posteriormente realizamos el estudio de los subproteomas de células circulantes (plaquetas y neutrófilos) implicadas en la formación y desarrollo del ILT. El análisis de las plaquetas por geles 2D-DIGE demostró una disminución de ApoA1 en pacientes con AAA, posiblemente asociado a la disminución de ApoA1 en plasma y a su posible proteólisis vascular. El estudio de neutrófilos identificó nuevos biomarcadores como la catalasa, cuya disminución tanto en neutrófilos como en eritrocitos de pacientes con AAA refuerza la importancia del estrés oxidativo en la evolución de la enfermedad. Así mismo, también identificamos ciclofilina A, una proteína que es secretada principalmente por células de músculo liso vascular y cuya función extracelular está relacionada también con el control del balance redox celular. Finalmente, describimos NGAL como un biomarcador de activación de neutrófilos y analizamos su implicación en los procesos inmuno-inflamatorios y de remodelado vascular en un modelo experimental de AAA. Estos nuevos biomarcadores podrían ayudar tanto en el diagnóstico de la enfermedad, así como para la aplicación de nuevas terapias.