Actividad de la hormona de crecimiento en el desarrollo de enfermedades autoinmunes

Resumen

Durante años se han establecido diversos efectos del sistema neuroendocrino sobre el desarrollo y función del sistema inmune. Sin embargo el particular efecto de las hormonas somatotrópicas, ha sido poco estudiado, restringiéndose muchas veces ese análisis a su papel en la hiperactivación de células linfoides o en la producción de citoquinas. En este proyecto hemos estudiado el efecto de la hormona de crecimiento en el desarrollo de la diabetes tipo 1. Está enfermedad autoinmune que afecta a más de 20 millones de personas en el mundo se caracteriza por una insuficiente producción de insulina por parte de las células ß, lo que provoca el acúmulo de glucosa en circulación. La línea de ratones NOD (Non-obese diabetic) desarrolla T1D de manera espontánea y es uno de los modelos más empleados para el estudio de esta enfermedad. En nuestro laboratorio, sobre el fondo genético NOD, hemos desarrollado una línea de ratones transgénicos para GH bovina (NOD-bGH), que permita estudiar como la presencia de niveles constantes de GH circulante influye en el desarrollo de la diabetes tipo 1. Los ratones NOD-bGH son completamente resistentes a la patología. El estudio del mecanismo responsable de esa resistencia implica una menor apoptosis y mayor proliferación de las células ß en los ratones NOD-bGH y un efecto de la hormona sobre la presentación antigénica que explica la no detección de autoanticuerpos en estos ratones, sobre la polarización de macrófagos que en estos ratones son fundamentalmente M2 antiinflamatorios, sobre las células T reguladoras donde detectamos que la GH incrementa los niveles de FoxP3 y la capacidad de supresión y finalmente sobre la plasticidad de las células Th17 al inhibir su transformación hacia células Th1. Estos resultados vinculan a la GH con un papel esencial en la respuesta inmunitaria y la identifican como una diana de interés para el tratamiento de la diabetes tipo 1. Palabras clave: Hormona de crecimiento, diabetes, ratón transgénico, Th17, Th1, células reguladoras, NOD, células Beta