Desarrollo de un inhibidor de unión fuerte de la síntesis de sideróforos en "Yersinia pestis" y "Mycobacterium tuberculosis"

Résumé

Los microorganismos causantes de la tuberculosis y la peste, Mycobacterium tuberculosis y Yersinia pestis respectivamente, representan un serio problemas para la salud pública mundial. Existen evidencias que ambos organismos dependen del hierro, entre otras cosas, para establecer una infecicón exitosa. Como un mecanismo de defensa, el hospedador reduce la disponibilidad de hierro para el patógeno, al unirlo a diferentes moléculas como trasferrinas y ferritinas. Para superar esta limitación, los microorganismos sintetizan y liberan al medio extracelular pequeñas moléculas con capacidad para quelar el ion férrico denominadas sideróforos. De esta manera, la biosíntesis de sideróforos representa un muy buen blanco potencial para el desarrollo de nuevos antibióticos para tratar tanto la plaga como la tuberculosis. En este trabajo reportamos el diseño, la síntesis y la evolución tanto a nivel enzimático como biológico, de un inhibidor del primer paso de síntesis de los sideróforos producidos por Mycobacterium tuberculosis y Yersinia pestis. Por otro lado, mostramos que este inhibidor se comporta como un inhibidor de unión fuertes de las enzimas responsables de la adenilación del ácido salicílico y que, por lo tanto, inhibe la síntesis de sideróforos y el crecimiento en condiciones de cultivo de baja concentración de hierro. Según nuestro conocimiento, este es el primer compuesto confirmado bioquímicamente que inhibe la biosíntesis de sideróforos.