Análisis de mutaciones puntuales en el exón ocho y grandes alteraciones en el gen del C1-inhibidor

Resumen

El angioedema hereditario (HAE) es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por la recurrencia de edemas en el tejido subcutáneo o submucoso del tracto gastrointestinal y/o vias respiratorias superiores, y que resulta potencialmente letal debido al riesgo de asfixia que producen los edemas de glotis. El HAE se hereda de forma autosómica dominante y está causado por mutaciones en el gen C1 NH que producen una deficiencia cUantitativa (HAE tipo 1)o funcional (HAE tipo 11)de C1 inhibidor (C1-lnh), que es un inhibidor de serin proteasas que regula los sistemas del complemento, calicreína-cininas, coagulación y fibrinolisis. En este estudio se ha analizado el C1NH en una serie de 131 pacientes pertenecientes a 93 familias de toda España, y dicho análisis se ha centrado en las grandes deleciones e inserciones, y mutaciones puntuales en el exón ocho, por ser los dos tipos de mutaciones que más frecuentemente producen el HAE. Para la caracterización de las mutaciones se han empleado las técnicas de SSCP, transferencia Southern, PCR múltiple cuantitativa y secuenciación. En algunos casos concretos se ha completado el estudio con análisis mediante RT-PCR, PCR de fragmentos largos, transferencia wesiern y ELlSA. Como resultado se han identificado 20 mutaciones puntuales en el exón ocho en 30 familias distintas (32%), 13 de las cuales no habían sido descritas previamente. Entre ellas se encuentra la primera~descripción de un paciente con una mutación en homocigosis en la región codificante del C1 NH, que produce un perfil de consumo del complemento similar al que se encuentra en los pacientes con angioedema adquirido. También se han identificado 13 familias (14%) con -grandes deleciones o inserciones en el C1 NH. Entre ellas está la primera descripción de una duplicación de los exones 5 y 6, Y dos casos de deleción del exón 4 en los que se ha secuenciado el punto de corte de la deleción. Estos datos apoyan l