El sistema mononuclear fagocítico en la progresión de la artritis reumatoide y de la artrosis

  1. Prieto Potín, I.
Dirigida por:
  1. Gabriel Herrero-Beaumont Cuenca Director/a
  2. Raquel Largo Carazo Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 28 de marzo de 2014

Tribunal:
  1. José María Peña Sánchez de Rivera Presidente/a
  2. Juan Ángel Jover Jover Secretario
  3. Martine Cohen Solal Vocal
  4. Santos Castañeda Sanz Vocal
  5. María Luz Rentero Caño Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

La artritis reumatoide (AR) y la artrosis (OA) son dos enfermedades reumáticas que comparten mecanismos de lesión tisular, aun siendo de etiopatogenia completamente diferente. Mientras que la sinovitis persistente es el distintivo principal de la AR, hallazgos experimentales y clínicos sugieren que la inflamación sinovial puede estar asociada con la progresión de la OA. Las células del sistema mononuclear fagocítico (SMF) desempeñan múltiples y cruciales funciones en la sinovitis, a pesar de lo cual se desconocen otros aspectos relacionados con su diferenciación y su contribución al daño tisular. Entre ellos, el fenotipo de las células multinucleadas gigantes, ocasionalmente descritas en la sinovitis de la AR y la OA. En este trabajo describimos la elevada frecuencia con la que están presentes estas células, la proximidad tisular de los diversos detritus que probablemente estimulan su diferenciación, así como la asociación con la intensidad de la respuesta inflamatoria. Las células del SMF interaccionan con las diferentes estirpes celulares presentes en la sinovial inflamada, tanto las residentes como las provenientes de la sangre. En este sentido, nos preguntamos si otras células extra-sinoviales pero con participación en la patogenia de ambas artropatías crónicas pudieran tener relación con el SMF. Hemos demostrado que el condrocito puede contribuir, mediante la producción de RANKL por el cartílago y, posterior incremento de la osteoclastogénesis subcondral, a la osteopenia yuxta-articular de la AR. Los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, junto con la inflamación sistémica, empeoran la progresión de la arteriosclerosis en la AR. Hemos observado que uno de los componentes del síndrome metabólico, la hipercolesterolemia, también empeora la progresión de la sinovitis reumatoide y la destrucción periarticular erosiva por un incremento de la osteoclastogénesis. En conjunto, estos resultados resaltan la importancia del SMF en la artritis crónica siendo una diana potencial para el tratamiento de la sinovitis en AR y en OA.