Papel de la familia de las galectinas como moléculas inmunorreguladoras en el asma

Resumen

El asma se define como una enfermedad inflamatoria crónica donde participan múltiples células y mediadores de inflamación. La inflamación de las vías aéreas en esta enfermedad se relaciona con una respuesta inapropiada de los LT a alérgenos ambientales, con la activación de numerosos tipos celulares, donde los linfocitos Th2 tienen un papel fundamental en la producción de la IgE y de la eosinofilia. Por otra parte, las gal son proteínas que han emergido como importantes reguladores de la respuesta inflamatoria, donde ejercen importantes funciones sobre gran variedad de células entre las que se encuentran: los LT, las DCs, los neutrófilos y los eosinófilos entre otras células del sistema inmune. Estas proteínas influyen en el balance de las respuestas Th1, Th2 y Th17 y su papel, como moléculas inmunorreguladoras, está apoyado por su estudio en múltiples modelos animales de distintas enfermedades inflamatorias autoinmunes, incluída el asma donde el papel de la gal-3 y la gal-9 se ha estudiado en profundidad. Los datos que apoyan la influencia de las gal en la patogenia del asma bronquial provienen de estudios in vitro y de modelos animales. Se ha descrito que la gal-1 y la gal-9 inducen la apoptosis de LT activados, suprimen la expresión de determinadas citoquinas inflamatorias e influyen en la generación y función de células T reg. Ambas proteinas parecen favorecer el balance hacia una respuesta Th2 (173, 176). La aplicación exógena de ambas gal han demostrado tener eficacia inmunosupresora en diferentes modelos animales de enfermedades inflamatorias autoinmunes (195-200). Sin embargo, no existe actualmente ningún estudio sobre el papel de la gal-1 en el asma, ni siquiera en modelos animales. Aunque, existe evidencia de que esta gal inhibe la migración de los eosinófilos en la poliposis nasal (201). Estas observaciones sugieren que dicha gal puede desempeñar un papel en el asma, por la implicación de los eosinófilos en esta patología y su relación con la poliposis nasal. Además, como se ha dicho anteriormente, las funciones que la gal-1 ejerce sobre las células del sistema inmune apoyan fuertemente su implicación en la respuesta inmune del asma. La función más conocida de la gal-9 es la de presentar actividad quimiotáctica selectiva para los eosinófilos (223-225). Los datos que apoyan el efecto de esta gal en modelos animales de asma son dispares, y no existen estudios en la actualidad con pacientes asmáticos que aclaren el papel de la gal-9 en la respuesta inmune del asma. La gal-3 se postula como molécula proinflamatoria pero su papel en un modelo humano de asma sólo se ha estudiado a través de sus ligandos en un estudio reciente. B. HIPÓTESIS Las gal, entre ellas la gal-1, la gal-3 y gal-9, pueden actuar como moléculas inmunorreguladoras en la respuesta inmune e inflamatoria que presenta el asma. C. OBJETIVOS Objetivo Principal: Determinar el posible papel de la gal-1, gal-3 y gal-9 en la inmunopatogénesis del asma. Objetivos Secundarios: I. Determinar los niveles de expresión de la gal-1, gal-3 y gal-9 en muestras de EI de pacientes adultos con diagnóstico de asma y de sujetos sanos mediante RT-PCR (Reverse transcription polymerase chain reaction), citometría de flujo e inmunofluorescencia. II. Estudiar el posible papel de las gal en la regulación del asma, modulando la respuesta Th2. III. Estudiar la expresión de las gal sobre diferentes citoquinas inflamatorias y antiinflamatorias en células mononucleares de sangre periférica de donantes sanos.