Efectos terapéuticos del factor de crecimiento de hígado (LGF) en un modelo de enfisema experimental inducido por la exposición crónica al humo del tabaco

Resumen

El desarrollo de enfisema es un aspecto característico de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), siendo el humo de tabaco el principal factor de riesgo. Actualmente, el tratamiento de la EPOC consiste en la administración de broncodilatadores y corticoesteroides para controlar la función pulmonar, los síntomas y las exacerbaciones, pero no existen terapias efectivas dirigidas a revertir la progresión de la enfermedad. El factor de crecimiento de hígado (LGF) es un complejo albúmina-bilirrubina con propiedades mitogénicas, cuyos efectos terapéuticos han sido previamente descritos en otros modelos animales de enfermedades como Parkinson, daño hepático, degeneración testicular, ateroesclerosis, enfermedades cardiovasculares o hipertensión. Para evaluar los efectos del LGF en un modelo de enfisema, analizamos parámetros morfométricos y funcionales a nivel pulmonar, así como la actividad metaloproteásica y diversos marcadores de daño y de reparación tisular como VEGF, PCNA, 3-NT y Nrf2 en ratones C57BL6/j expuestos de forma crónica al humo de tabaco y tratados posteriormente con una dosis adecuada de LGF por vía intraperitoneal. Los ratones expuestos al humo de tabaco presentaron un agrandamiento significativo de los espacios alveolares (Lm), mayor área interna alveolar (AIA) y pérdida de función pulmonar que correlacionó con una mayor actividad metaloproteásica, un incremento de la expresión de 3-NT y un descenso de la expresión de VEGF. Por el contrario, aquellos ratones expuestos al humo de tabaco y tratados posteriormente con LGF mostraron una mejoría del daño pulmonar así como síntomas de recuperación de función pulmonar que correlacionó con una menor actividad metaloproteásica, un descenso en la expresión de 3-NT y un incremento en la expresión de VEGF, PCNA y Nrf2. Por lo tanto, este estudio aporta evidencias de que el LGF presenta efectos terapéuticos en un modelo de enfisema previamente establecido, postulándose como una estrategia prometedora para revertir la progresión de la EPOC en un futuro.