Novel biomarkers, cardiovascular disease and diabetic chronic kidney disease

Zusammenfassung

Introducción La enfermedad cardiovascular (ECV) es común en la enfermedad renal crónica (ERC) y se considera una de las causas más comunes de muerte. Sin embargo, los mecanismos patogénicos que vinculan la ERC con la ECV son poco conocidos y, por tanto, el tratamiento no es satisfactorio. Se cree que tanto la inflamación como alteraciones del metabolismo metabolismo lipídico y óseo-mineral desempeñan un papel importante. Entre los diferentes factores inflamatorios, la quimiocina CXC ligando 16 (CXCL16) se ha relacionado con el metabolismo lipídico y con la enfermedad vascular. La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9 ) es una proteína circulante que regula los niveles de colesterol en suero. La enfermedad vascular subclínica se puede estudiar por varias técnicas, incluyendo la evaluación ultrasonográfica de la velocidad de la onda del pulso (VOP) y el análisis de la onda del pulso. La VOP se utiliza para detectar la rigidez arterial. Hipótesis El estudio de biomarcadores y la evaluación de la onda de pulso proporcionarán información sobre la patogenia y la monitorización de las enfermedades cardiovasculares en los pacientes con ERC diabéticos que eventualmente puede conducir a mejorar su pronóstico. Objetivos El objetivo general de esta tesis es caracterizar posibles marcadores de lesión vascular en pacientes con ERC que ayuden a entender la patogenia de la lesión vascular en la ERC con el fin de desarrollar nuevos enfoques terapéuticos, así como desarrollar nuevos instrumentos de monitorización. 1. Estudiar la distribución de los valores plasmáticos y los correlatos de biomarcadores plasmáticos novedosas en pacientes con ERC no dializados diabéticos. 2. Estudiar la prevalencia y los correlatos de la lesión vascular según la evaluación de la onda del pulso en pacientes hipertensos y con ERC. Pacientes y Métodos Se estudiaron pacientes de las consultas de ERC, enfermedad renal diabética e hipertensión. En este estudio transversal observacional se evaluaron datos basales de dos cohortes prospectivas de pacientes. ¿ Una cohorte "biomarcadores" incluyó 134 pacientes diabéticos con ERC. En estos pacientes se evaluaron los biomarcadores plasmáticos CXCL16 y PCSK9. ¿ Una cohorte "evaluación de la onda de pulso" incluyó 191 individuos. De ellos, 153 eran pacientes con ERC y 38 pacientes sin ERC con hipertensión o de alto riesgo cardiovascular. En estos pacientes se realizó la evaluación de la onda de pulso. Ambas cohortes tenían en común 54 pacientes, de los que disponemos tanto de la evaluación de la onda de pulso como de datos de biomarcadores. Resultados 1 . Cohorte de biomarcadores PCSK9 La media±desviación estándar (SD) de los niveles de PCSK9 fue 310±114 ng/ml. En los modelos multivariados, los únicos parámetros que se correlacionaron de forma positiva e independiente con PCSK9 fueron la terapia con fibratos solos o fibratos con estatinas, la trasferrina (TIBC), renina y fosfaturia. En general, los modelos multivariados explican muy poco de la variabilidad de PCSK9. La mejor R cuadrado obtenida fue de 0,20. CXCL16 La media±SD de los niveles de plasma CXCL16 fue 4,0±0,9 ng/ml. Varios modelos multivariados mostraron que la tasa de filtración glomerular y la albúmina sérica se correlacionan negativamente de forma independiente y significativa con CXCL16, mientras que el índice albúmina creatinina urinaria (UACR) y la fosfatasa alcalina en suero se correlacionaron positivamente con CXCL16. La mejor R cuadrado obtenida fue de 0,34. 11 2 . Cohorte de evaluación de onda del pulso Velocidad de la onda del pulso La media±SD de la VOP fue 10,9±3,1 m/sec. Diferentes modelos multivariados mostraron que la edad avanzada, la presión arterial sistólica, la diabetes mellitus, el ácido úrico en suero, UACR y el tratamiento con resincalcio se correlacionaron positivamente de forma independiente con la VOP. La mejor R cuadrado obtenida fue de 0,33. Delta por encima del límite superior de la normalidad de VOP (Delta VOP) La media±SD de la Delta VOP fue 0,8±1,6 m/sec. En el análisis multivariado, la presión arterial sistólica, el tabaquismo y el resincalcio se correlacionaron de forma independiente y positiva con la Delta VOP, mientras que la edad, potasio urinario y beta bloqueantes se correlacionaron de forma independiente y negativa con la Delta VOP. El modelo multivariado explica un poco de la variabilidad de la Delta VOP con R cuadrado de 0,27. Coeficiente de viabilidad subendocárdica (SEVR) [Índice Buckberg] En la cohorte de pacientes diabéticos o hipertensos, la media ± SD de la SEVR fue 141±30%. En el análisis multivariado, la edad, la terapia con beta bloqueantes y la 25 hidroxivitamina D {25(OH)D} se correlacionaron de forma independiente y positiva con SEVR , mientras que el sexo femenino, la presión del pulso, la VOP y la terapia con inhibidores de la bomba de protones se correlacionaron de forma independiente y negativa con SEVR. El modelo multivariado con el mayor R cuadrado fue 0,39.