Canales de calcio de tipo Cav1 en la célula cromafín de la glándula adrenal de ratón y humanapropiedades biofísicas y función en la excitabilidad celular y exocitosis

Abstract

RESUMEN DE LA TESIS El trabajo presentado en esta Tesis Doctoral resume la investigación realizada sobre los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) del tipo Cav1, la caracterización de los subtipos expresados, sus propiedades y papel en la excitabilidad y la exocitosis en la célula cromafín de la glándula adrenal de ratón y humana, las características de su bloqueo por dihidropiridinas (DHPs) y el método más adecuado para su aislamiento y estudio. De los diferentes tipos de CCDV que existen en las células excitables, los canales del tipo Cav1 han sido los más investigados por constituir una diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades tan prevalentes como la angina de pecho, las arritmias cardíacas o la hipertensión. Sin embargo, una gran parte del estudio de los subtipos de canales Cav1 se ha llevado a cabo en sistemas heterólogos, por lo que su investigación en células nativas es de gran importancia. La caracterización y contribución a la función en la excitabilidad y exocitosis de estos subtipos de canales se había realizado escasamente en células cromafines, por lo que su estudio revestía doble interés. Actualmente, la caracterización biofísica y funcional de los diferentes subtipos de canales Cav1 no es posible empleando herramientas farmacológicas, por lo que la utilización de animales transgénicos es el método de elección para estudios de este tipo. Por otro lado, a pesar de la importancia de los canales Cav1 en la fisiología humana, y por ende, en su patología, no existe prácticamente ningún estudio sobre estos canales en células nativas humanas. Por ello, nuestro trabajo aporta datos de gran relevancia para el conocimiento de las propiedades y función de los canales Cav1 humanos, así como de su bloqueo por DHPs, fármacos ampliamente utilizados en clínica. PALABRAS CLAVES Patch-clamp, canales de calcio, Dihidropiridinas, célula cromafín, glándula adrenal