Estudio de la infiltración del sistema nervioso central en niños con leucemia linfoblástica aguda y papel de BMP4

Resumen

ANTECEDENTES DE LA CUESTIÓN Y OBJETIVOS PROPUESTOS Existe de un 3-8% pacientes con LLA que recaen en SNC y esto produce una alta morbilidad-mortalidad. La tecnología que se utiliza hoy en día para diagnosticar la infiltración en el SNC en las LLA es la citología convencional, con el inconveniente de ser muy poco sensible, por lo tanto nos planteamos el siguiente objetivo que es la comparación de técnicas mas sensibles como son la citometría de flujo y la PCR cuantitativa para la detección de enfermedad subclínica en estos pacientes. El siguiente objetivo fue ver si esta enfermedad subclínica se puede relacionar con supervivencia libre de evento y supervivencia global. Por otro lado también nos interesó estudiar si la presencia de en el LCR de posibles moléculas que pudiesen estar relacionadas con la presencia de leucemia en el SNC, en base a datos obtenidos en el laboratorio de la Dra Vicente, seleccionamos esta molécula y su vía de señalización para observar si hubiese relación con las recaídas en general y principalmente con las del SNC. DESARROLLO DEL TRABAJO Y METODOLOGÍA Se recogieron durante 3 años, desde enero del 2007 hasta diciembre del 2009, muestras de 1500 LCR de pacientes con LLA en el momento del diagnóstico y/o recaída y en aquellos días que se realizó profilaxis y/o tratamiento del SNC. Es un estudio prospectivo y multicéntrico donde han colaborado 16 unidades de oncologia-pediátrica. En cada uno de los LCR recogidos se determinó la citología convencional, la citometría de flujo y la PCR en aquellos que presentaba gen de fusión en la MO. Estos datos se relacionaron con la recaída y el exitus obteniendo las curvas de supervivencia. Por otro lado para el estudio de BMP4 en el LCR se seleccionaron 21 pacientes de 91 LCR que se consideraron representativos de todas las situaciones posibles respecto a la infiltración o no del SNC. Por último se estudió genes de la vía de señalización de la molécula de BMP4 en las blastos de la MO en el momento del diagnóstico. APORTACIONES DE CARÁCTER GENÉRICO O EXPERIMENTAL La citometría de flujo tiene mayor sensibilidad que la citología convencional La detección de infiltración subclínica en el SNC durante el diagnóstico no se ha relacionado con mayor supervivencia libre de enfermedad, ni con mayor supervivencia global. En cambio la enfermedad subclínica durante el seguimiento se ha relacionado con menor supervivencia libre de enfermedad principalmente si la infiltración ocurre durante el mantenimiento. La presencia de blastos en el LCR se relaciona con niveles altos de BMP4. En los pacientes LLA-B la inactivación de la vía canónica BMP2/4 se relacionó con mayor número de recaídas. Parece que la molécula BMP4 podría tener dos funciones para las LLA, una de ellas negativa cuando su vía canónica no está activa, y la otra positiva cuando la vía esta activa.