Marcadores bioquímicos en el estudio de la progresión de las metástasis óseas en cáncer de pulmón y de mama: modelo traslacional y clínico

Resumen

El esqueleto representa un sitio preferente de metástasis en una variedad de tumores sólidos. Las metástasis óseas afectan gravemente a la calidad de vida y supervivencia de los pacientes. El conocimiento de su extensión y desarrollo es de gran importancia para el clínico. Las metástasis óseas producen alteraciones en el grado de remodelado del hueso y con ello un aumento de los niveles de los marcadores de remodelado óseo. En la actualidad se usan bifosfonatos, inhibidores de la actividad osteoclástica, en el tratamiento de pacientes con metástasis óseas. Uno de los más usados es el Ácido Zoledrónico. Estudios recientes sugieren que los microRNAs (pequeños RNAs no codificantes) podrían ser utilizados como marcadores para el diagnóstico de distintas enfermedades. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar la evolución de los niveles de varios marcadores de remodelado óseo (de formación PINP y BGP, y de resorción CTX y FATR5b) y su correlación con la extensión de las metástasis óseas, en un modelo experimental de cáncer de pulmón y metástasis óseas. Además, se ha tratado de identificar microRNAs como nuevos biomarcadores para el diagnóstico de esta enfermedad. Por último se ha llevado a cabo el estudio de la evolución de los marcadores de remodelado óseo (de formación FAO y de resorción NTX y ¿¿CTX) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, así como su correlación con la mortalidad, progresión de la enfermedad y eventos relacionados con el esqueleto. Nuestros resultados apoyan la validez de los marcadores de remodelado óseo estudiados en el modelo animal de metástasis óseas tanto para la detección de la existencia de metástasis osteolíticas como para el seguimiento del tratamiento de las mismas con ácido zoledrónico. Se ha visto que los microRNAs (en concreto miR326) podrían ser herramientas útiles en la monitorización de la enfermedad metastásica ósea. Finalmente, hemos demostrado que, en las pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas tratadas con ácido zoledrónico, los niveles elevados de NTX, FAO y CTC al inicio del estudio o después de 3 meses de tratamiento con ácido zoledrónico, se asocian con un mayor riesgo de mortalidad. Los niveles basales elevados de FAO también se asociaron con la progresión de la enfermedad. Es decir, NTX, CTC, y especialmente FAO, pueden ser herramientas útiles para la evaluación del pronóstico de los pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.