Efectos protectores de la grelina y el GHRP-6 frene a los daños hipotalámicos inducidos por excitotoxicidad y la diabetes mellitus

Abstract

En esta tesis doctoral se ha investigado exhaustivamente si la grelina y los secretagogos de GH pueden proteger frente a los daños excitotóxicos inducidos por el glutamato monosódico en el hipotálamo, así como frente a aquéllos observados en los animales con una diabetes mellitus experimental tipo 1, mejorando la situación metabólica de los individuos afectados. Los estudios se han efectuado en ratas Wistar macho adultas, a las que se inyectó glutamato monosódico, al objeto de generar el modelo de excitotoxicidad, o bien estreptozotocina, para inducir diabetes mellitus, así como grelina y GHRP-6 de modo crónico para estudiar sus efectos sobre los daos hipotalámicos provocados. Estos estudios han permitido demostrar que el GHRP-6, un secretagogo de GH análogo a la grelina, promueve la supervivencia de las neuronas hipotalámicas mediante la promoción de la vía intracelular de Akt, y la inhibición de las vías apoptóticas inducidad por la excitotoxicidad. Además, es capaz de promover una reorganización sináptica en el hipotálamo, posiblemente favoreciendo la mejora metabólica de los individuos afectados. Por otro lado, hemos podido demostrar que tanto la grelina como el GHRP-6 revierten la muerte de los astrocitos hipotalámicos inducida por la diabetes mellitus tipo 1 de larga evolución sin control metabólico, induciendo, asimismo, cambios sinápticos en dicha región. Por último, mediante estudios en un modelo in vitro se ha demostrado que los efectos del GHRP-6 sobre la supervivencia neuronal son independientes de su capacidad para inducir la expresión de IGF-I, conocido factor neuroprotector.