Implicación de los astrocitos hipotalámicos en las alteraciones metabólicas y en los cambios de composición corporal inducidos por malnutrición en los periodos neonatal y adultonuevas acciones de la leptina y la ghrelina

  1. Fuente Martín, Esther de la
Dirigée par:
  1. Jesús Argente Oliver Directeur/trice

Université de défendre: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 15 décembre 2011

Jury:
  1. José Quero Jiménez President
  2. Nuria Fernández Monsalve Secrétaire
  3. Mariano Ruiz Gayo Rapporteur
  4. Iñigo Azcoitia Elias Rapporteur
  5. Ignacio Torres Alemán Rapporteur
  6. Luis Miguel García Segura Rapporteur
  7. Manuel José Tena Sempere Rapporteur

Type: Thèses

Résumé

Estudios recientes sugieren que la nutrición perinatal produce efectos a largo plazo en el crecimiento y desarrollo, alterando la respuesta a cambios metabólicos posteriores. El hipotálamo es un elemento clave en la regulación del metabolismo energético y puede verse alterado por el ambiente fetal y neonatal, encontrándose afectadas tanto las neuronas como las células gliales. Los astrocitos hipotalámicos están implicados en diversas funciones, entre ellas el transporte, la detección y el metabolismo de glucosa y glutamato, y es muy probable que ejerzan un papel importante en la adaptación a nuevas situaciones metabólicas, tanto durante el desarrollo como en el adulto. El objetivo de la tesis fue determinar si el metabolismo periférico queda alterado de la misma manera en machos y hembras como resultado de la mala nutrición neonatal y de una dieta rica en sacarosa en la etapa adulta. Igualmente, comprender cómo se afectan los astrocitos y los transportadores de glucosa y glutamato hipotalámicos por efecto de la sobrenutrición neonatal, de una dieta rica en sacarosa y en respuesta a dos señales metabólicas fundamentales como son la leptina y la ghrelina. Para ello se utilizó un modelo en rata en el que se indujeron cambios en la ingesta neonatal y en el que se introdujo una dieta rica en sacarosa en diversos períodos para analizar el metabolismo periférico y las alteraciones de la morfología y de los transportadores de glucosa y glutamato de los astrocitos hipotalámicos. Estos parámetros se analizaron también en respuesta a la leptina y la ghrelina en ratas adultas e in vitro. Los resultados obtenidos indican que ambos sexos responden de forma diferente en su ganancia de peso a una sobrenutrición o a una malnutrición neonatal, tanto cuando siguen una dieta normal como en respuesta a una dieta rica en carbohidratos. Además, los cambios metabólicos en los machos se asocian con modificaciones en proteínas estructurales de la glía, en el número de astrocitos y en los transportadores de glucosa y de glutamato en el hipotálamo. Algunos de estos cambios pueden ser debidos a los efectos directos de la leptina o de la ghrelina. Por tanto, las condiciones nutricionales tempranas producen efectos metabólicos sexualmente dimórficos. Además, en machos, la sobrenutrición neonatal condiciona la respuesta a posteriores modificaciones en la dieta y ejerce efectos permanentes en el hipotálamo en desarrollo, induciendo cambios en el transporte de glucosa y de glutamato por parte de los astrocitos. Este estudio indica la implicación de los cambios gliales en la adaptación a nuevas situaciones metabólicas, abriendo nuevas opciones de dianas para el desarrollo de fármacos contra la obesidad. PALABRAS CLAVE: hipotálamo; glía; ghrelina; leptina; transportadores de glucosa y de glutamato.