Evaluación del efecto de la gammaglobulina intravenosa sobre éxito gestacional en parejas con fallo reproductivo recurrente asociado a expansión de células Natural Killer: identificación de nuevos biomarcadores

Resumen

Actualmente la infertilidad constituye un importante problema de Salud Pública y de elevado impacto socio-económico, representando a un 10-20% de las parejas en edad fértil padecen infertilidad en el mundo occidental. El fallo reproductivo recurrente (FRR), comprende dos entidades clínicas como son el aborto recurrente (AR) y el fallo de implantación recurrente (FIR). Múltiples factores pueden estar implicados en la etiología del FRR, entre ellos, factores epidemiológicos, anatómicos, endocrinos, autoinmunes, genéticos e infecciosos. Aun así, cerca de un 50% de los casos de FRR son diagnosticados de causa no filiada, de los cuales, entre un 70-80% de los mismos llevan asociado una alteración inmunológica. Las células natural killer (NK) desempeñan una importante función en la respuesta inmunológica durante la gestación. Un aumento en el número o en la función de esta población linfocitaria se asocia con problemas en el desarrollo del embarazo. Estos casos asociados con expansión de células NK podrían beneficiarse de una terapia inmunomoduladora con gammaglobulina intravenosa (GGIV). La edad materna y el número de abortos previos se consideran los dos factores de riesgo principales. En la presente memoria se demuestra que la expansión de células NK circulantes es un factor de riesgo independiente de FRR. Se presenta un modelo de árbol de decisión clínica en FRR, que permite definir el riesgo de fallo gestacional ulterior en una paciente individual dependiendo de: la edad materna, el porcentaje de células NK totales y del porcentaje células CD56+CD16+ citotóxicas. Según este árbol, se definen subgrupos de máximo riesgo que serían las mujeres menores de 35 años con un porcentaje de células NK ¿24% y mujeres mayores de 35 años con un porcentaje de CD56+CD16+¿13%. Este grupo de pacientes constituyen una población de riesgo de pérdida gestacional de probable causa inmunológica. En un estudio observacional retrospectivo, se ha evaluado el efecto clínico del tratamiento con gammaglobulinas intravenosas sobre la tasa de éxito gestacional en las pacientes con FIR y de recién nacido vivo en mujeres con AR y FRR. La tasa de gestación en pacientes con FIR y expansión de NK fue del 93,8%. La tasa de recién nacido vivo en mujeres con AR y expansión de células NK fue del 96,3% y en mujeres con FIR y expansión de NK fue del 80,0%. Las gammaglobulinas utilizadas globalmente en el FRR no han demostrado beneficio. Los resultados obtenidos en este trabajo abren por tanto una nueva puerta en el diagnóstico de FRR de causa inmunológica, y establecen nuevas pautas en el uso racional de los medicamentos en esta patología.