Función y regulación de la metaloproteinasa de Matriz MT1-MMP en monocitos humanos

Resumen

La metaloproteinasa de matriz de membrana MT1-MMP está implicada en la migración de células endoteliales y tumorales, pero su posible papel en migración leucocitaria aún no ha sido bien caracterizado. Aquí demostramos que el anticuerpo monoclonal anti-MT1-MMP afecta a la migración de monocitos humanos estimulada con MCP-1 sobre fibronectina, VCAM-1 e ICAM-1. Además, la transmigración de monocitos a través de endotelio activado con TNF- es también inhibida por el anticuerpo anti-MT1-MMP. Por esto, decidimos investigar la regulación de MT1-MMP en monocitos aislados de sangre periférica. Primero, pudimos observar cúmulos de MT1-MMP en protrusiones de membrana asociadas a motilidad en monocitos estimulados con MCP-1 migrando sobre fibronectina, VCAM-1 o ICAM-1, y en el frente de avance, colocalizando con profilina, en monocitos transmigrando a través de células endoteliales activadas. Además, también observamos una inducción en la expresión de MT1-MMP en monocitos humanos tras su adhesión a fibronectina de una manera dependiente de las integrinas 4 1 y 5 1. La unión de monocitos a células endoteliales activadas con TNF- así como a VCAM-1 o ICAM-1 también inducía la expresión de MT1-MMP. Estos datos correlacionan con el aumento en la actividad fibrinolítica observado en monocitos unidos a fibronectina, VCAM-1 o ICAM-1. Nuestros datos muestran cómo se requiere MT1-MMP durante la migración de monocitos humanos y durante su transmigración endotelial, además de la regulación de su localización, expresión y actividad en monocitos en contacto con fibronectina o los ligandos endoteliales, poniendo de manifiesto el papel relevante que MT1-MMP puede desempeñar en el reclutamiento monocítico durante un proceso inflamatorio.