Papel del óxido nítrico en la respuesta vascular y renal en ratas viejas

Resumen

El objetivo del presente trabajo fue analizar los mecanismos dependientes e independientes del endotelio en la regulacion circulatoria sistemica y de la funcion renal en ratas viejas. En un primer estudio se evaluaron ratas wistar macho, conscientes, euvolemicas viejas (grupo v:18-20 m) y jovenes (grupo j:4-5 m), hallandose una menor respuesta hipotensora, diuretica y natriuretica a la acetilcolina (ach) y bradiquinina (bk) (ambas curvas dosis respuesta desplazadas hacia la derecha, p<.01), sin cambios significativos en la respuesta al nitroprusiato de sodio (nps). La respuesta funcional renal a la l-arg y l-gly fue inhibida en el grupo v frente al grupo j. La dosis umbral y ec50 presora del inhibidor de no, nwnla fueron menores en ratas viejas (p <.02). Asimismo, en este grupo se observo una menor respuesta presora para la ang ii (p <.05). Esta hiporrespuesta se corrigio con una dosis subpresora de nwnla (0.5 mg/kg peso, p <.01). No hubo diferencias significativas entre ambos grupos en la respuesta vasorrelajante a concentraciones crecientes de ach y nps (10 elevado 9 a 10 elevado 5m), respectivamente en segmentos aislados de arterias femorales (p ns). Sin embargo, en estudios con m.E en aortas de ratas viejas se visualizaron cambios estructurales tales como aumento de la matriz subendotelial, presencia de vesiculas pinocitoticas y dilatacion del reticulo endoplasmico en celulas endoteliales. En segmentos arteriales aislados de ratas viejas se observo una mayor produccion basal de nitritos y una mayor expresion proteica de nosi. Por otro lado, se detecto una menor expresion proteica de nosc. En conclusion: la menor respuesta hipotensora, diuretica y natriuretica a agonistas endotelio dependientes como ach, bk y l-arg sin afectacion de la respuesta endotelio independiente al nps, sugieren una alteracion en los mecanismos endoteliales relacionados con el no. Este hecho puede estar vinculado a la presencia de una menor ex