Nuevas metodologías para la síntesis asimétrica de centros bencílicos cuaternarios

Resumen

La Tesis Doctoral de Dª Esther Torrente de Haro ha permitido desarrollar una metodología eficaz basada en el empleo de bencilcarbaniones sulfinilados como nucleófilos, en que el grupo sulfinilo no se encuentra unido a la posición orto de un anillo aromático vecino, actuando como auxiliar quiral remoto. Los resultados de los distintos procesos estudiados, se pueden cifrar en los siguientes puntos: 1. Se han descrito condiciones experimentales en las que el grupo sulfinilo es capaz de controlar la formación estereoselectiva de carbonos cuaternarios bencílicos mediante reacción de los aniones bencílicos derivados de ¿-alquilfenilacetonitrilos con electrófilos típicos de procesos de alquilación. Las especies aniónicas intermedias han podido identificarse mediante estudios de resonancia magnética nuclear. 2. Esta metodología se ha aplicado a la síntesis de 1,6-eninos enantioméricamente puros con el fin de estudiar su comportamiento en condiciones de cicloadición de Pauson-Khand. Se ha constatado el papel fundamental desempeñado por el grupo sulfinilo como auxiliar quiral remoto, cuya presencia ha permitido optimizar la obtención de derivados bencílicos de ciclopentenona portadores de tres estereocentros. 3. Se ha desarrollado la síntesis asimétrica de ¿-alquil ¿-aril ¿-cianoacetatos y ¿-alquil ¿-aril ¿-acilacetonitrilos enantioméricamente enriquecidos, derivados de ácidos malónicos mediante procesos de carbonilación y alcoxicarbonilación asimétrica de los sulfinil carbaniones bencílicos descritos. 4. Se ha podido constatar la gran eficacia de la función del azufre quiral presente en los sulfinilbencilcarbaniones estudiados como inductor quiral de la estereoselectividad de las reacciones de adición conjugada en presencia de compuestos carbonílicos ¿,¿-insaturados tanto cíclicos como acíclicos, como aceptores de Michael. Los resultados alcanzados durante el desarrollo de la Tesis Doctoral han dado lugar a las siguientes publicaciones en revistas científicas internacionales: ¿Stereodivergent Quaternization of 2-Alkyl-2-p-tolylsulfinylacetonitriles. NMR Spectroscopic Evidence of Planar and Pyramidal Benzylic Carbanions¿ L. García Ruano, A. M. Martín Castro, F. Tato, E. Torrente, A. M. Poveda, Chemistry ¿ A European Journal 16, 6317-6325 (2010). ¿Diastereodivergent Synthesis of Benzylic Quaternary Centers Mediated by a Remote Sulfinyl Group. Spectroscopic Evidences of the Structure of the Carbanionic Intermediates¿ J. L. García Ruano, A. M. Martín Castro, E. Torrente, A. M. Poveda, Phosphorous, Sulfur and Silicon and the Related Elements 186:5, 1119-1129 (2011). ¿Asymmetric Synthesis of Benzylic Quaternary Difunctionalized Carbons Mediated by a Remote Sulfinyl Group¿ J. L. García Ruano, E. Torrente, A. M. Martín Castro Journal of Organic Chemistry 76, 3597¿3603 (2011). ¿Asymmetric Intramolecular Pauson¿Khand Reaction Mediated by a Remote Sulfenyl or Sulfinyl Group¿ J. L. García Ruano, E. Torrente, A. Parra, J. Alemán, A. M. Martín Castro, Journal of Organic Chemistry 77, 6583-6599 (2012). ¿Use of Lithiated Chiral o¿Sulfinylbenzyl Carbanions for the One-Pot Building of Linear Fragments Containing up to Four Connected Stereocenters¿ J. L. García Ruano, E. Torrente, A. M. Martín Castro Journal of Organic Chemistry 78, 647-657 (2013). Asimismo, durante el desarrollo de la Tesis Doctoral, Dª Esther Torrente ha realizado dos estancias predoctorales en el marco de sendas colaboraciones con los grupos de investigación del Profesor Saverio Florio (Università degli Studio di Bari, Italia), y el Profesor Alessandro Degl`Innocenti (Università degli Studio di Firenze, Italia). Los trabajos realizados durante dichas estancias han dado lugar a las siguientes publicaciones: ¿Influence of an ortho-sulfinyl group on the configurational stability of ¿-lithiated aryloxiranes: deuteration of tolylsulfinyl styrene oxides¿ V. Capriati , S. Florio, R. Luisi, A. Salomone, M. G. Tocco, A. M. Martín Castro, J. L. García Ruano, E. Torrente, Tetrahedron 65, 383-388 (2009). ¿Stereoselective synthesis of 2,3-epoxy alcohols mediated by a remote sulfinyl group¿ J. L. García Ruano, A. M. Martín Castro, F. Tato, E. Torrente, M. G. Tocco, S. Florio, V. Capriati Tetrahedron 66, 1581-1585 (2010). ¿Synthesis of Enantiomerically Pure 1,2-Disubstituted 2-Selenoamines¿ A. Degl¿Innocenti, A. Capperucci, L. Frateschi, J. L. García Ruano, A. M. Martín Castro, E. Torrente Phosphorous, Sulfur and Silicon and the Related Elements 186:5, 1268-1273 (2011). ¿Synthesis of Enantiomerically Pure anti-1,2-Diaryl and syn-1,2-Alkylaryl vic-Selenoamines¿ J. L. García Ruano, E. Torrente, I. Alonso, M. Rodriguez, A. M. Martín Castro, A. Degl¿Innocenti, L. Frateschi, A. Capperucci Journal of Organic Chemistry 77, 1974-1982 (2012).