Efecto de la hiperleptinemia sobre la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo de la rata Wistar durante el envejecimiento

Resumen

El envejecimiento está asociado a estados de resistencia a la insulina tanto en roedores como en humanos. Los cambios asociados al incremento de la adiposidad y el peso corporal que se producen a lo largo de la vida pueden contribuir al desarrollo de este estado de resistencia a la hormona. En nuestro estudio hemos utilizado un modelo de envejecimiento que es la rata Wistar de 24 meses. En estos animales los niveles de glucosa e insulina permanecen normales durante toda la vida, sin embargo el porciento de grasa visceral se incrementa significativamente al igual que los niveles de leptina en sangre. Estos cambios son ya observados en los animales de 7-8 meses. Por otra parte, cuando los animales de 7-8 y 24 meses se someten a restricción calórica durante tres meses, estos parámetros disminuyen significativamente en ambos grupos. En este trabajo estudiamos la sensibilidad a la insulina en adipocitos procedentes de animales de 3, 7-8 y 24 meses de edad, la cual fue evaluada mediante la estimulación de la actividad MAPK y de la fosforilación de la GSK3beta. Los resultados muestran que los adipocitos aislados procedentes de animales de 7-8 y 24 meses de edad presentan una disminución de la respuesta a la insulina. Los experimentos realizados con vanadato (un agente insulinomimético) sugieren que la señal de la insulina es empeorada en un paso temprano de la cascada de señalización, probablemente a nivel de la autofosforilación del receptor de la insulina. La restricción calórica mejora la estimulación de la actividad MAPK por insulina, en ambos grupos de animales, siendo mayor esta mejora en los animales de 7-8 meses de edad. La restricción calórica no produce ningún cambio significativo sobre la estimulación de la fosforilación de la GSK3beta. Además los animales de 24 meses desarrollan resistencia central a la leptina, que se manifiesta por una disminución de la respuesta a la infusión intracerevroventricular de leptina