Mecanismos implicados en la disfunción endotelial asociada al envejecimiento humano

Résumé

El envejecimiento está considerado el principal factor de riesgo cardiovascular. El proceso del envejecimiento se asocia a una disfunción endotelial, que a su vez está considerada como un componente crucial en el desarrollo de múltiples vasculopatías. El objetivo del presente trabajo ha sido investigar los mecanismos implicados en el proceso del envejecimiento endotelial humano, particularmente aquellos relacionados con el estrés oxidativo y la inflamación en la vasculatura de sujetos con edades entre 18-91 años, sin enfermedad cardiovascular o factores de riesgo. En los microvasos mesentéricos aislados de los sujetos, se observó un empeoramiento edad-dependiente de las relajaciones endotelio-dependientes inducidas por BK. La mayor parte de las relajaciones inducidas por BK en los microvasos procedentes de los sujetos menores de 60 años producida por NO. La parte restante era sensible al bloqueo de la ciclooxigenasa (COX). Sin embargo, los microvasos procedentes de sujetos mayores de 60 años, las relajaciones derivadas de COX se pierden y aparece un factor contráctil derivado de COX. También se observaron evidencias de la presencia de patrones inflamatorios y oxidativos relacionados con la edad que pueden estar relacionados con el desarrollo de la disfunción endotelial. En los microvasos procedentes de sujetos mayores de 60 años se observó la formación de anión superóxido (O-2) y de peroxinitrito (ONOO-), y un aumento en la expresión de la NADPH oxidasa y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). La intervención farmacológica sobre O-2, ONOO-, NADPH oxidasa, iNOS, COX-2, y el receptor del tromboxano A2/ prostaglandina H2, indujeron una mejoría similar de la disfunción endotelial asociada a la edad. La activación vascular in situ del factor nuclear -kB (NF-kB) aumentó con la edad y se correlación con la disfunción endotelial. En conclusión proponemos una vinculación entre la disfunción endotelial edad-dependiente, el estrés oxidativo observado en humanos y el desarrollo de la inflamación en la pared vascular.