Expresión génica alterada en obesidad estudio de los genes y rutas metabólicas implicadas

Zusammenfassung

La obesidad se puede definir como un desequilibrio prolongado entre ingesta calórica y gasto energético que conduce a un incremento de la grasa corporal provocando el desarrollo de enfermedades como diabetes tipo 2, daño cardiovascular, hipertensión y cáncer. La distribución anatómica del tejido adiposo desempeña un papel muy importante en el desarrollo de estos daños metabólicos. El tejido adiposo visceral está asociado con el desarrollo de enfermedades metabólicas. Por el contrario, el tejido adiposo subcutáneo está asociado con una mejora en la sensibilidad a la insulina. Las diferencias fisiológicas de ambos depósitos han sido ampliamente estudiadas, sin embargo, conocemos poco de las bases moleculares involucradas en las características de estos dos depósitos. Por tanto, pensamos que conocer el perfil de expresión génica de cada depósito es necesario para la comprensión de los mecanismos involucrados en los desórdenes metabólicos asociados a la obesidad. Mediante el uso de microarrays de ADN identificamos cambios de expresión génica en tejido adiposo omental y subcutáneo en pacientes obesos mórbidos versus pacientes delgados, y evaluamos por PCR a tiempo real el perfil de expresión de genes potencialmente relacionados con las vías lipogénicas y lipolíticas, entre otros procesos. Este análisis reveló una expresión génica alterada en enzimas, factores de transcripción y proteínas de señalización involucrados en el metabolismo lipídico algunas de las cuales nunca antes habían sido descritas en obesidad. Con estos resultados podemos sugerir que en el tejido adiposo de obesos mórbidos se inhibe la expresión de genes involucrados en las vías lipogénicas y lipolíticas como mecanismo de defensa ante una excesiva acumulación y expansión de grasa. Entre los genes inhibidos en tejido adiposo se encuentra el ChREBP, un factor de transcripción fundamental para la expresión de las enzimas lipogénicas y que muestra una expresión génica opuesta en hígado, lo que ayudaría a explicar en parte, el exceso de grasa que se produce en tejidos extra-adiposos cuando la capacidad de expansión del tejido adiposo se satura.