Estudio de hSprouty2 interacción con proteínas señalizadoras y papel en cáncer

Abstract

Las proteínas de la familia Sprouty/Spred se han descrito como reguladores de la vía de señalización ERK, activada por varios factores de crecimiento, como pueden ser EGF, FGF, VEGF, NGF y otros. Hemos estudiado la interacción de hSprouty2 con distintas proteínas que participan en la vía ERK/Elk1 y que poseen dominios SH3. Las proteínas PLCgamma1, ITSN y Grb2 se unen a hSprouty2, aunque dicha interacción no afecta a la manera en que la vía ERK/Elk1 es regulada por hSprouty2. Además, hemos comprobado que hSprouty2 inhibe la vía ERK/Elk1 cuando es activada desde balsas lipídicas. Debido al papel fundamental que juega en la progresión tumoral la vía ERK, también hemos estudiado la relevancia de los genes Spry/Spred en la progresión tumoral. Hemos comprobado que el silenciamiento de la expresión de hSprouty2 en la línea celular SW480 ADH, induce su senescencia. Además, en esta línea celular se ha identificado una mutación puntual en hSprouty2. También hemos comprobado que el gen hsprouty4 tiene hipermetilado su promotor en una línea celular derivada de una eritroleucemia, mientras que el gen hspred1 presenta hipermetilación de su promotor en una línea celular derivada de una leucemia linfoide aguda pre-B. Por su parte, la expresión del gen hsprouty2 está silenciada debido a un mecanismo de metilación de su promotor en una línea celular cuyo origen es un linfoma B difuso. Por último, hemos comprobado que en linfomas B difusos también aparece esta alteración en un 37% de las muestras analizadas, correlacionándose con una menor supervivencia a los cinco años.