Dentrímeros carbosilano como represores de la respuesta inmune Th17

Resumen

Hoy en día la Nanomedicina ha surgido como una nueva forma de hacer frente a algunas enfermedades. Esta prometedora disciplina se basa principalmente en la síntesis de nanocompuestos que actúan con las células a un nivel molecular. Hay muy distintos compuestos, pero algunos de los mas importantes en este campo son los dendrímeros. En los últimos años, el uso de dendrímeros para aplicaciones biomédicas ha surgido con resultados muy prometedores. Los dendrímeros se utilizan principalmente como vehículos transportadores de fármacos, pero los efectos biológicos inducidos por sí mismos, no son bien conocidos. Con el objetivo de descubrir nuevas aplicaciones biomédicas de estos dendrímeros, se estudiaron por microarrays los perfiles de expresión génica global de cultivos primarios de PBMC y sus principales subpoblaciones de monocitos, linfocitos T CD4 + y T CD8 +, expuestos a una concentración no tóxica del dendrímero carbosilano catiónico 2G-NN16. Estos estudios revelaron que este dendrímero actúa como un represor de los niveles de expresión génica de las más importantes interleucinas involucradas en la respuesta inmune Th17. Por RT-PCR cuantitativa en tiempo real se confirmó que los mRNAs de IL17A, IL17F, IL23R y IL23A fueron reprimidos con fuerza en monocitos, linfocitos T CD4 + y linfocitos T CD8+. Células T CD4 + y T CD8 + provenientes de buffy coats de individuos sanos, fueron cultivadas en condiciones de diferenciación Th17 y Tc17 respectivamente, en presencia del dendrimero 2G-NN16, disminuyendo así la inducción de IL17F e IL17A. Esta reducción fue tiempo y dosis dependiente. Esta represión en interleucinas de Th17, no era exclusiva del dendrímero 2G-NN16, dado que otra familia de dendrímeros carbosilano, como el 1G-NM12 y el 2G-NM24, mostraron un efecto similar. Se realizaron entonces ensayos in vivo con el dendrímero cuaternizado carbosilano soluble de segunda generación 2G-NN16, utilizando un modelo murino de inmunización con Candida albicans, que induce la respuesta Th17. En estos estudios, se observó una reducción significativa de la respuesta Th17 en los ratones pretratados con el dendrímero 2G-NN16 e inmunizados con C. albicans frente a aquellos tratados con PBS y también inmunizados. Los niveles de proteína IL17F e IL17A en los esplenocitos de ratones tratados previamente con el dendrimero 2G-NN16 cultivados en presencia de C. albicans, eran inferiores a los de los ratones tratados con PBS. Además, este defecto en generar una buena respuesta Th17 en los ratones pretratados in vivo con el dendrímero 2G- NN16, tuvo una consecuencia: una capacidad limitada de estos ratones para responder a la infección por C. albicans. La implicación de estas interleucinas en la respuesta Th17 y en enfermedades autoinmunes, sugiere una prometedora aplicación farmacológica para este dendrímero.