Mecanismos celulares y moleculares de interacción in vivo entre el estrógeno y el factor de crecimiento parecido a insulina tipo I (IGF-I) en el cerebro de rata

Resumen

Estudios previos sugieren que el estrogeno y el IGF-I tienen efectos coordinados sobre la regulación endocrina, la plasticidad sináptica y la respuesta del tejido nervioso a una lesión. El principal objetivo de este estudio fue determinar los mecanismos celulares y moleculares de esta interación. La distribucion de los receptores de estrógeno (Ers) y el receptor de IGF-I(IGF-IR) fue estudiada en el cerbro de ratas hembras por medio de microscopia confocal. La inmunoreactividad del Eralfa y el Erbeta fue colocalizada con la inmunoreactividad del IGF-IR en muchas neuronas de la region preoptica, el hipotalamo, el hipocampo, y la corteza cerebral. Además, el Erbeta y el IGF-IR fueron colocalizados en las cellas de Purkinje del cerebro, se emplearon ratas ovariectomizadas infundidas en el ventriculo lateral con IGF-I, un antagonista del IGF-IR(JB1), o con un antagonista del receptor de estrogeno (ICI 182,780). Se observó una regulación interdependiente y especifica de cada region cerebral. Adicionalmente, se evaluo el efecto del estrogeno sobre la activacion del IGF-IR. El estrogeno activo ERK1/2 y AKT y aemas tuvo un efecto sinergico con el IGF-I sobre la activacion de Akt. La implicación fisiologica de la interaccion del estrogeno y el IGF-I fue evaluada en el Hipotalamo. Se observó que las hormonas ovaricas regulan la expresion del IGF-IR y la IGFBP-2 en los tanicitos, un tipo de celulas gliales implicadas en la acumulacion de IGF-I de fuentes extrahipotalamicas. El papel de los Ers y el IGF-IR en la plasticidad sinpatica inducida por estrogeno, se estudio evaluando el numero de sinapsis axosomaticas en ratas ovariectomizadas inyectadas cono JB1 e ICI. La administracion del estradiol produjo una disminucion significativa el numero de sinapsis bloqueada por ambos antagonistas. En conclusión, existe una interaccion generalizada del estrogeno y el IGF-I en el cerebro. En el hipotalamo, esta interaccion esta asociada a platicidad sina