Interacciones proteína-carbohidratoestudio conformacional de glicomiméticos en estado libre y asociado a proteínas

Resumen

Durante los últimos años se ha demostrado que los carbohidratos están ampliamente distribuidos en la naturaleza y desempeñan un elevado número de funciones bilológicas. Está claro que el principal papel biológico de los carbohidratos es el de ser puntos especifícos de reconocimiento molecular con lectinas, enzimas, anticuerpos, hormonas y virus.. Para que se produza el reconocimiento molecular las estructuras tridimensionalers del carbohidrato y del receptor juegan un papel primordial. Considerando los carbohidratos (o sus análogos sintéticos los glicomiméticos) como posibles fármacos, es obvio que el conocimiento de su estructura tanto en estado libre como asociado a su receptor es importante. El conocimiento de la estructura 3D de un carbohidrato en disolución sólo se puede obtener mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN). A su vez la RMN puede ofrecer información sobre la conformación del ligando en el centro de reconocimiento de la proteína, es decir, sobre la posible conformación bioactiva. Así mediante medidas del efecto nuclear Overhausser transferido (tr-NOE), STD y medidas de tiempo de relajación, es posible determinar la conformación del ligando asociada al receptor y poder detectar los cambios conformacionales al pasar del estado libre a asociado. En esta memoria nos hemos centrado en el estudio de la interacción entre análogos sintéticos (glicomiméticos) de distintos ligandos naturales, como por ejemplo el antígeno T y Tn, y de sus receptores biológicos como la lectina del muerdago y galectina 1 huamna, utilizando una aproximación multidisciplinar de modelización molecular y RMN. El trabajo realizado en el laboratorio de Jesús Jiménez Barbero en Madrid ha sido desarrollado bajo el proyecto con cargo al Ministerio de Ciencia y Tecnología, BQU2003-03550-C03-01, en el que el candidato Víctor García Aparicio, ha sido contratado como becario predoctoral, en el laboratorio de Madrid d