Regeneración pulmonar en la EPOC mediante administración de LGF efecto sobre un modelo animal inducido con CdC12

Resumen

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad en auge con afectación a nivel pulmonar y sistémico, cuyo diagnóstico tardío retrasa su tratamiento hasta fases avanzadas de la enfermedad, causando la muerte en la mayoría de los casos. No existe hasta la fecha ningún tratamiento que haya demostrado la capacidad de recuperar o regenerar la función pulmonar perdida por esta enfermedad. En esta tesis se estudia la capacidad regenerativa del factor de crecimiento de hígado (LGF) sobre el pulmón de un modelo animal de EPOC desarrollado en ratas Wistar macho con instilación intratraqueal de CdCl2. El modelo reproduce los datos histológicos y funcionales de la EPOC, con afectación de la función pulmonar (descenso de la capacidad inspiratoria, distensibilidad pulmonar, capacidad vital forzada y flujo espiratorio forzado) y presencia de fibrosis (aumento de hidroxiprolina y elastina) y de enfisema (aumento del área interna alveolar y la distancia media entre las paredes alveolares). Se administró LGF a una parte de los animales, confirmando que se revertía la enfermedad a nivel de fibrosis y afectación funcional, y observando una mejora en la histología del enfisema. Se ha comprobado que el tabaco, principal causante de la EPOC, genera desajustes en el pulmón a nivel inflamatorio, de actividad oxidativa y de destrucciónreparación tisular, niveles íntimamente relacionados entre sí. Basándonos en estos desajustes, comprobamos la posible actuación del LGF, eliminando el exceso de proteínas de matriz y restituyendo ésta por una matriz correctamente organizada, permitiendo de este modo un correcto funcionamiento del pulmón. Para ello valoramos la actuación de las metaloproteasas, MMP-2 y MMP-12, y de los miofibroblastos. No se observaron variaciones de estas proteasas ni de su inhibidor TIMP-1, lo que nos indica que el LGF, aunque actúa eliminando el exceso de proteínas de la matriz extracelular, lo hace independientemente de esta vía. Esta hipótesis se ve apoyada por el mayor número de macrófagos y el bajo nivel de TNF¿ encontrado tanto en los individuos a los que se les administró el CdCl2, como a los tratados con LGF. Aunque aún debemos averiguar el mecanismo de actuación del LGF, podemos asegurar es que este factor de crecimiento parece ser eficaz en el tratamiento de la EPOC, puesto que eliminando la fibrosis es capaz de mejorar la función pulmonar en estadíos avanzados de la enfermedad.