Identificación y caracterización de Klrf1, un nuevo gen expresado en células "Natural Killer", que codifica para un receptor de tipo lectina estudio de las isoformas producidas por el procesamiento alternativo del gen

Resumen

La inmunidad natural resulta esencial para la defensa del organismo frente a infecciones, antes de que pueda desarrollarse la inmunidad adquirida. Las células NK constituyen uno de los componentes de esta inmunidad, y desempeñan un importante papel en la defensa del organismo frente a diferentes patógenos intracelulares, así como frente al desarrollo de tumores. De ahí la importancia del estudio de los receptores implicados en la regulación de la actividad de estas células. En este trabajo nos planteamos localizar nuevos genes humanos codificantes para receptores de la familia KLP, expresados en células NK. Utilizando la base de datos de ESTs ("Expressed sequence tag"), hemos localizado un gen homólogo a la familia génica Ly49 y otro homólogo a la familia génica Nkr-p1 que ha sido clonado y caracterizado en profundidad, y al que hemos denominado KLRF1. KLRF1 se localiza en el brazo corto del cromosoma 12 dentro del complejo génico "Natural Killer", y su estructura genómica coincide con la descrita en otros genes de esta superfamilia. El gen más próximo evolutivamente a KLRF1 es NKR-P1A. KLRF1 se expresa mayoritariamente en células "Natural Killer" (NK). El procesamiento del hnRNA produce tres mensajeros que hemos denominado KLRF1-s, KLRF1-s2 y KLRF1-s3. La proteína codificada por KLRF1 pertenece a la familia KLR conservando las características estructurales generales del grupo. La homología con el resto de miembros de la familia reside sólo en el CTLD, encontrándose en el dominio citoplasmático diferentes residuos de tirosina, serina y treonina potencialmente fosforilales. La molécula se expresa como una glicoproteína integral de membrana de tipo II, constituyendo un homodímero de 80 kD formado por dos subunidades de 40 kD unidas mediante puentes disulfuro. Además esta molécula se encuentra homogéneamente distribuida en la membrana de las células NK, aunque se redistribuye a la sinapsis durante le reconocim