Diacilglicerol regulación, distribución y función en linfocitos

Abstract

El diacilglicerol (DAG)es un lípido sencillo implicado en numerosas funciones celulares como la síntesis de lípidos complejos o la señalización celular. Para mantener la homeostasis celular su concentración en la célula está estrictamente regulada. Usando como modelo los linfocitos T, nos planteamos estudiar cómo las diacilglicerol quinasas (DGK), enzimas encargadas de metabolizar el DAG, regulan los niveles celulares de este lípido. Para poder estudiar en células vivas cómo se alteraba la concentración de este lípido se generaron unos biosensores de DAG; para ello se utilizaron proteínas de fusión entre la proteína verde fluorescente (GFP) y los dominios C1, que unen DAG, de algunas de las proteínas que se expresan en los linfocitos, proteína quinasa C-theta, beta2quimerina y RasGRP1. Estos estudios nos permitieron establecer la distribución subcelular del DAG y avanzar así en el estudio de una de las principales proteínas reguladas por DAG, RasGRP1 y establecer de este modo el mecanismo que define la cinética de activacion de Ras en linfocitos T.