Presencia de óxido nítrico sintasa endotelial y proteína inductora de la disfunción endotelial (EDIP) en tejido pericárdico regulación por aspirina

Resumen

Las tres cavidades celómicas del cuerpo están revestidas por membranas serosas: pleural, pericárdica y peritoneal. El óxido nítrico (NO) se genera mediante la conversión de L-arginina a L-citrulina gracias a la acción de la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (NOSe) en el endotelio vascular. En situaciones inflamatorias se ha visto que esta enzima tiene disminuida su expresión y por tanto existe una menor producción de NO. En nuestro laboratorio hemos descubierto que en células endoteliales en cultivo, bajo una situación inflamatoria, se expresa una proteína citosólica que se una a la zona 3' - UTR del ARNm de la NOSe, desestabilizándose y asociándose con una menor expresión de la NOSe. Esta proteína se ha denominado como "proteína inductora de la disfunción endotelial" (EDIP). Así, la hipótesis general que las membranas peritoneal y pericárdica, expresan la NOSe y bajo una situación inflamatoria "in vitro" es una reducción de su expresión debido a la proteína EDIP. Por último, la aspirina a través de su efecto antiinflamatorio o mediante otros mecanismos protegerá la expresión de la NOSe en estos tejidos al reducir la presencia de EDIP. Se incubaron muestras de peritoneo humano con lipopolisacárido de E.coli (LPS 10 ug/mL), y se determinó la expresión de la NOSe que disminuía de una manera tiempo-dependiente, localizandose esta enzima tanto en células endoteliales como en células mesoteliales. También expresa la EDIP, que aumenta su actividad de unión al ARNm de la NOSe al incubarse con el LPS. Este efecto se asoció con una disminución de la vida media del mensajero y por tanto una disminución de la expresión de la NOSe. El sistema NO/GMPc también se vio afectado ya que la expresión de la guanilato ciclasa (GCs) soluble también se vio disminuida. Al incubarse con aspirina se observó un aumento de la NOSe dosis-dependiente, también mejoró la expresión de la GCs. En este mecanismo de r