Mecanismos intramoleculares de iniciación de la transmisión de señales por el TCR

Laburpena

La activación del receptor para el antígeno de células T (TCR) puede producir diferentes respuestas dependiendo de la naturaleza del péptido antigénico enmarcado en el complejo principal de histocompatibilidad (MHCp). Este potencial implica la combinación de la especificidad del ligando por el TCR y de la activación de las distintas cascadas intracelulares de señalización. El mecanismo molecular que permite la discriminación se conoce parcialmente. El anticuerpo monoclonal APA1/1 reconoce un epítopo en el tallo citosólico de CD3e que se expone cuando el TCR es activado completamente. La exposición del epítopo de APA1/1 se produce rápida e independientemente de la actividad tirosín-quinasa; de hecho, esta exposición se produce cuando las células son estimuladas a 0º C. Únicamente la estimulación del TCR con el ligando agonista fuerte induce la exposición del epítopo de APA1/1. En la mayoría de las células T en reposo en ganglios linfáticos, el epítopo de APA1/1 no está expuesto, pero tras la inyección del antígeno in vivo, el epítopo se expone en la mayoría de las células T específicas para el antígeno. Estos resultados demuestran que el TCR sufre un cambio conformacional tras la unión del MHCp in vitro e in vivo, y se estable una correlación molecular con la activación productiva del TCR. Una característica única del TCR es su habilidad para explorar los ligandos de MHCp estructuralmente similares y transmitir diferencialmente las señales bioquímicas dependiendo de la fortaleza del reconocimiento del ligando. En el desarrollo de timocitos, los ligandos débiles inducen la selección positiva y los ligandos fuertes inducen la selección negativa. Una minoría de timocitos de ratones no transgénicos exponen el epítopo reconocido por APA1/1. Las células APA1/1 positivas son DP, están en la corteza y las uniones cortico-medulares y están en contacto con las células epiteliales y dendríticas. La